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背景 高血压已成为人类致死的主要因素之一.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在血压的体内调节中起到重要作用.研究显示RAAS系统候选基因的单核苷酸多态性位点可能与原发性高血压的发病风险相关,但结果尚存在争议.增殖抑制基因HSG(又称为线粒体融合蛋白2,MFN2)是中国人群中的一个重要的原发性高血压候选基因.既往最初研究中我们发现在大鼠的高度增殖血管平滑肌细胞(VSMCs)中HSG表达明显减少.后续研究发现：HSG基因中有8个单核苷酸多态性位点(SNPs)与原发性高血压明显相关.但至今为止还没有关于外显子SNP位点与EH关系的相关报道.目的 1、经过查阅文献及前期试验的结果,对6个RAAS系统的候选基因上的8个单核苷酸多态性位点进行分析,探讨其与中国北方汉族人群原发性高血压(EH)的相关性.2、对HSG基因进行全基因组扫描和基因分型,寻找可能的EH相关位点并为今后的试验提供依据.方法 1、本部分为病例-对照试验,1090例EH患者vs 700例健康对照.位于6个候选基因上的单核苷酸多态性(single nuclear polymorphism,SNP)位点分别是：AGT上的rs699和rs4762,REN基因上的rs5707,AGTR1基因的rs5186,ADRB3基因的rs4994,CYP11B2基因的rs1799998,AGTR2基因的rs5193和rs5194位点,采用TaqMan探针法检测各位点.使用统计软件SPSS 17.0进行基本的统计学描述和相关性分析；使用Plink软件(Harvard University)进行连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)分析和HWE检测(Hardy-Weinberg equilibrium).2、本部分研究共纳入100例EH患者和50例健康正常对照,并对这些参与者的HSG基因进行全基因组扫描和基因分型结果 1、采用单变量分析结果显示,rs4994(ADRB3)和rs5194 (AGTR2)两个SNP位点在EH组和对照组的分布频率不相同,具有显著的统计学差异(P＜0.05).在协变量Logistic回归分析后发现：rs4994与EH在显性模型(P=0.019,OR=2.682,95％CI [1.174,6.124])、纯合子模型(P=0.028,OR=2.538,95％CI [1.107,5.817])下显著相关；且这种相关性在男性亚组中同样存在(P＜0.05).2、我们发现rs1799998(CYP11B2)与EH在显性模型、加性模型和等位基因模型中也具有显著的相关性(P＜0.05).3、rs699和rs4762,rs5193和rs5194之间不存在连锁不平衡现象.(P＞0.05)4、HSG基因进行全基因组扫描和基因分型,并发现了9个外显子SNPs.位于3号外显子上的外显子SNP位点(NM_001127660.1：c.150C＞A)与EH显著相关(P=0.040).结论 1、本次研究发现在中国北方汉族人群中AB3rs4994和CYP11B2 rs1799998与EH显著相关,rs4994的CC基因型和rs1799998的CC基因型或C等位基因可能是原发性高血压的保护性因素.2、位于X染色体上的AGTR1 rs5186,AGTR2 rs5194可能与EH有关联.3、HSG基因3号外显子上的外显子SNP位点(NM_001127660.1：c.150C＞A)与EH显著相关(P=0.040).