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目的 探讨缺氧致大鼠肺动脉高压模型肺动脉血管活性变化及CPU86017-RS的干预作用.方法 SD大鼠,30只,雌雄各半,随机分为5组：对照组,模型组,硝苯地平治疗组,CPU86017-RS(40mg/kg)和(80mg/kg)治疗组.建立缺氧致肺动脉高压模型：将大鼠置于氧浓度为(100.5)％的常压缺氧箱内,每天8小时,连续7天.治疗组在第三天分别灌胃给予硝苯地平l0mg/(k g·d),CPU86017-RS 40mg/(kg·d)和CPU86017-RS 80mg/(k g·d),模型组和对照组均给予等量0.5％CMC-Na,7天后,大鼠乌拉坦麻醉,颈动脉放血处死,分离肺动脉,进行血管环实验,观察分别由乙酰胆碱和苯肾上腺素所致大鼠肺动脉舒缩活性的变化；通过RT-PCR实验,测定各组肺主动脉中NADPH氧化酶p47phox,eNOS,Connexin43, ETAR的mRNA表达水平.结果 7天后,模型组较对照组收缩显著提高(p＜0.01),舒张减弱(p＜0.01),p47,eNOS,ETA表达明显升高(p＜0.01),Cx43明显降低(p＜0.01).经硝苯地平和CPU86017-RS(80mg/kg)干预后,肺动脉收缩减弱,而舒张增强(p＜0.05),p47,eNOS,ETA表达明显下调,Cx43显著上调(p＜0.05). 结论 CPU86017-RS对大鼠肺动脉高压有较好的治疗作用,可能通过抑制ET-NADPH氧化酶通路所介导.调节ET-1和NO的平衡,改善肺动脉的收缩舒张活性.抑制NADPH氧化酶,起到抗氧化作用,对抗缺氧引起的大鼠肺动脉高压产生的氧化应激.调节Connexin43的表达,促进细胞间的信号传导.