mTOR信号通路在左旋多巴诱发异动症中的作用及机制研究

来源 :2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:richardwang_wjw
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  目的 探讨mTOR(Mammalian target of rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路的激活在左旋多巴诱发异动症(L-Dopa Induced Dyskinesia,LID)大鼠纹状体中的作用及机制。方法 普通级SD雄性大鼠共56只,其中随机选用8只大鼠用来作正常观察组(Normal,N组),剩下48只大鼠颅内注射6-OHDA药物制备帕金森病(Parkinsons disease,PD)模型;从中选10只大鼠作为帕金森病组(PD组);剩下大鼠连续用左旋多巴(L-DOPA,25mg/kg)腹腔注射制作LID组,随机分为3组,分别为L-DOPA给药制作LID组、腹腔注射mTOR抑制剂Rapamycin(雷帕霉素)作为药物治疗组即干预组(Rapamycin,R组)和Rapamycin溶剂的对照组(Conctol,C组);L组继续L-DOPA给药,R组L-DOPA+雷帕霉素给药,C组L-DOPA+雷帕霉素溶剂给药。记录对照组与干预组的行为学并进行异动症AIM评分;用western blot技术测定正常组(N组)、帕金森病组(PD组)、异动症组(LID)、对照组(C组)以及干预组(R组)纹状体组织的免疫印迹,验证所用NMDA受体亚基NR1 (Ser896) 、 NR2A (Y1325) 、NR2B(Y1472)位点磷酸化及PSD-95、p-PSD95(S295)磷酸化位点的抗体特异性的变化,免疫组化技术验证NMDA受体亚基NR1(ser896)磷酸化在纹状体的变化。
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