FK506对丙烯酰胺染毒诱导大鼠周围神经病的保护作用

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shuang9988
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  [目的]探讨FK506 (tacrolimus)对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)诱导的大鼠周围神经病是否有保护作用.[材料和方法]100只雄性Wistar大鼠(250 ±20g),随机分为正常对照组、药物对照组、模型组、FK506高剂量组和FK506低剂量组共5组.FK506低剂量组、高剂量组组和药物对照组分别给予FK5060.1、0.2和0.2mg/kg.bw皮下注射,正常对照组和模型组给予等体积溶剂;间隔1h后,模型组、FK506低剂量组和FK506高剂量组均给予ACR 30mg/kg.bw腹腔注射,正常对照组和药物对照组腹腔注射等体积生理盐水.连续给药4周,每周测体重及神经行为学指标一次.包括步态评分、后肢撑力指数、后肢抓力和转棒试验.[结果]1.步态评分:与对照组相比,模型组大鼠1周后出现行动迟缓足外撇等步态异常,并逐渐加重;与模型组相比,FK506低、高剂量组分别从第3周和第2周步态评分有明显改善;第4周结束时,模型组步态评分为4的占46.2%,而FK506低剂量组和高剂量组分别为8.3%和0,FK506对大鼠的瘫痪有明显的改善,差异有统计学意义(p<0.01).2.后肢撑力指数:除对照组,其余各组大鼠后肢间距随时间而增大,从第2周开始,模型组大鼠比对照组明显增宽(p<0.05),FK506低、高剂量组后肢间距均比模型组低,第4周时,FK506低、高剂量组分别比模型组低9.2%和24.3%,差异有统计学意义(p<0.01).3.后肢抓力:与对照组相比,各组大鼠后肢抓力从第1周开始降低,到第3周,FK506低、高剂量组比模型组抓力明显增大(p<0.05),第4周结束时,FK506低、高剂量组分别比模型组抓力改善23.3%和45,2%(p<0.01).4.转棒试验:与对照组相比,各组大鼠停留时间均降低;与模型组相比,FK506低、高剂量组在第3周停留时间明显高于模型组,第4周时差异有统计学意义(<0.05).[结论]FK506对丙烯酰胺染毒诱导的大鼠周围神经病有保护作用.
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