【摘 要】
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[目的]镧(Lanthanum,La)是轻稀土元素的代表,近年来La对中枢神经系统的负面效应日益受到重视.有研究从神经递质释放和神经细胞内钙超载等方面探讨La神经毒作用的机制,但
【机 构】
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中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]镧(Lanthanum,La)是轻稀土元素的代表,近年来La对中枢神经系统的负面效应日益受到重视.有研究从神经递质释放和神经细胞内钙超载等方面探讨La神经毒作用的机制,但目前La神经毒作用的确切机制仍未完全清楚.本研究观察La对皮质神经元线粒体依赖的半胱天冬蛋白酶9(caspase-9)和死亡受体Fas介导的半胱天冬蛋白酶8(caspase-8)凋亡途径的影响,探讨La神经损害效应的机制.[材料和方法]分别用0、0.1、0.2、0.4mM LaC13作用于皮质神经元24h后,采用四甲基偶氮唑盐法检测皮质神经元活力,采用流式细胞仪检测皮质神经元凋亡,采用比色法检测皮质神经元线粒体和胞浆细胞色素c (Cyt c)含量,采用Westemblot法检测皮质神经元Fas、FasL、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白水平.[结果]0.1、0.2、0.4mM LaCl3染毒后,皮质神经元活力明显降低,而皮质神经元凋亡显著升高,呈量-效关系.0.1 mM LaCl3染毒的皮质神经元线粒体Cyt c含量显著低于对照神经元,而胞浆Cyt c含量和caspase-3、caspase-9蛋白水平显著高于对照神经元.0.2和0.4mM LaC13染毒的皮质神经元线粒体Cyt c含量进一步降低,而胞浆Cytc含量和caspase-3、caspase-9蛋白水平进一步增加,其中0.4 mM LaCl3染毒的皮质神经元线粒体Cyt c含量显著低于对照和0.1、0.2mM LaC13染毒的神经元,而胞浆Cyt c含量和caspase-3、caspase-9蛋白水平显著高于对照和0.1、0.2mM LaCl3染毒的神经元.各LaCl3染毒的神经元Fas、FasL和caspase-8蛋白水平与对照神经元无显著性差异.[结论]La对神经元的毒性作用可能与线粒体caspase-9凋亡途径表达增强所致神经元过度凋亡有关,而与死亡受体Fas介导的caspase-8凋亡途径无关.
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