论文部分内容阅读
目的：研究氟非尼酮在正常wistar大鼠体内的药物动力学特征。
方法：健康 wistar大鼠84只，分别单次灌胃给予30、60、120、240、480 mg·kg-1氟非尼酮，及连续5天每日1次每次30、120mg·kg-1灌胃给予氟非尼酮，HPLC-UV法测定血浆中氟非尼酮浓度。
结果：灌胃给予不同剂量的氟非尼酮，其药-时曲线可用一室模型拟合。单次给药实验中,由低到高剂量组对应的主要药动学参数C max为(4.68±2.36)，(9.81±7.08)，(16.80±6.87)，(22.81±9.84)，(28.50±10.14)mg·L-1;tmax为(0.48±0.29)，(0.33 ±0.12)，(0.50±0.32),(0.67±0.19)，(0.81±0.50)h;AUC(o-t)为(6.27±3.41)，(11.05±3.81)，(45.93±18.48)，(74.14±24.67)，(99.32±40.30)mg·L-1·h;t1/2为(O.63±0.31)，(O.74±0.55)，(1.80±0.72)，(2.71±0.59)，(2.92±0.71)h。连续多次给药实验中，主要药动学参数如下：30 mg·kg-1剂量组，Cmax为(4.56±1.95)mg·L-1，tmax为(0.54±0.26)h，AUC(o-t)为(6.49±3.06)mg·L-1·h，t1/2β为(1.1302±0.72)h;120 mg·kg-1剂量组，Cmax为(11.43±7.69)mg·L-1,tmax为(1.99±0.78)h，AUC(o-t)为(33.91±25.24)mg·L-1·h，t1/2β为(O.60±0.29)h。
结论：单次给药剂量30-120 mg·kg-1范围内，氟非尼酮在正常wistar大鼠体内符合线性动力学过程;给药剂量≥240 mg·kg-1，为非线性动力学过程。多次给药实验表明，给药剂量为120 mg·kg-1时，氟非尼酮在大鼠体内的代谢存在自身诱导作用;但给药剂量为30 mg·kg-1时，无自身诱导作用。