全氟辛烷磺酸(PFOS)对神经突触可塑性的影响及机理研究

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本文研究目的是阐明全氟辛烷磺酸(PFOS)的发育神经毒性机理。利用交叉哺育模型模拟出生前/后暴露,通过长时程增强(LTP)模型评估PFOS对神经突触可塑性的影响,并从神经元细胞发育、凋亡、钙信号转导通路调控等角度探讨相关机理。出生前暴露导致胚胎期和出生早期仔鼠血清和脑组织中PFOS的累积水平较高。发育期PFOS暴露造成仔鼠学习记忆能力下降,尽管出生前暴露组仔鼠海马中PFOS浓度低于出生后暴露组,但学习记忆能力损伤程度与出生后暴露组相当甚至更强。神经电生理学结果显示PFOS发育期亚慢性暴露显著抑制大鼠海马CA1区LTP的诱导和维持,与其损伤学习记忆能力的结果一致。本研究首次通过体内LTP记录为PFOS的发育神经毒性提供了电生理学依据,并揭示发育期PFOS暴露介导细胞内游离钙离子浓度升高,干扰钙信号通路的正常调控,影响神经系统发育,导致神经细胞凋亡升高,损伤神经突触可塑性,从而抑制学习记忆能力的形成。PFOS造成仔鼠的学习记忆能力下降的关键"暴露窗口"是胚胎期,钙稳态调控失衡是其重要机制。
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