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研究背景:大量的研究证实,妊娠早期的胚胎滋养细胞可通过表达或分泌多种相应的功能分子调控母体免疫活性细胞,或促进Th2型免疫优势的形成与发展,或促使蜕膜CD4+T细胞分化发育为n Treg,在母-胎免疫耐受及母-胎免疫调节中发挥重要作用。IL-35(Interleukin-35)是近年新发现的、具有免疫抑制功能的细胞因子,主要由CD4+Foxp3+Treg细胞表达和分泌,对CD4+CD25-效应性T细胞有显著的增殖抑制作用,并可诱导其转化为一种IL-35依赖的诱导调节性T细胞(i Tr35)。研究发现,不同妊娠阶段的胎盘绒毛滋养细胞均可同时表达IL-35的两个亚单位成分Ebi3蛋白和p35蛋白,但其联合表达的相关性和意义目前尚不清楚。胎盘滋养细胞是否可表达和分泌具有生物活性的IL-35,从而在妊娠免疫耐受的维持中发挥调控作用?有待于进一步的研究证实。目的:研究和证实IL-35在妊娠早期滋养细胞中的表达状况和水平,为IL-35在妊娠免疫耐受中的功能机制研究提供理论和实验依据。方法:取妊娠3个月以内、无痛流产术后的无菌胎盘绒毛组织及蜕膜组织,免疫组化方法检测IL-35在蛋白水平的表达; Real time RT-PCR法检测人绒毛滋养细胞和蜕膜基质细胞中IL-35的两个亚基Ebi3和p35在mRNA水平的表达;ELISA方法检测绒毛滋养细胞和蜕膜基质细胞培养上清中IL-35的分泌水平。结果:免疫组化结果显示,IL-35在人胎盘绒毛组织(包括漂浮绒毛及锚定绒毛组织)呈强阳性表达,但在蜕膜基质中表达阴性。绒毛滋养细胞中IL-35的两个亚基Ebi3和p35在mRNA水平均呈高水平表达(分别为70.9+27.2和31.3+3.2),而蜕膜基质细胞仅p35阳性表达(分别为5.9+2.1和30.2+10.9)。ELISA结果进一步证明滋养细胞可分泌较高水平的IL-35(0.87+0.30),而蜕膜基质细胞不能分泌IL-35(0.04+0.01,P<0.05)。结论:除Treg细胞外,妊娠早期的绒毛滋养细胞及绒毛外滋养细胞也可表达、分泌抑制性细胞因子IL-35,这一发现对阐明独特的母胎耐受及防御机制,补充并建立新的免疫耐受理论具有重要意义,也将为临床病理性妊娠的防治提供新的治疗靶点和防治策略。