基因工程重组家蚕素Ⅱ的表达及其胰岛素样作用的研究

来源 :第九届全国生物医学体视学学术会议、第十二届全军军事病理学学术会议暨第八届全军定量病理学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:vera_00
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糖尿病是严重威胁人类健康的主要疾病之一,寻找高效抗糖尿病药已成为近年生物医学领域关注的热点问题之一.家蚕素(bombyxin,Bbx)是无脊椎动物中首个被鉴定的昆虫胰岛素,分子量5KD,家蚕素Ⅱ的A链与B链与人类胰岛素具有高度同源性.在昆虫体内,家蚕素具有调节变态发育、参与糖代谢调控,促进造血器官细胞增殖以及卵巢发育等生理功能,但家蚕素对哺乳动物细胞糖代谢的作用未见报道。课题组的前期工作已经证实:从蚕蛾头部提取的胰岛素样生物活性物质ILAS在动物实验显示具有明显的降低糖尿病小鼠血糖的效果,但具体何种物质起降糖作用并不清楚,推测蚕蛾ILAS发挥抗糖尿病作用的核心成分很可能是家蚕素。因此本研究在前期实验基础上,应用基因工程重组技术进行家蚕素Ⅱ基因的表达,并体外观察表达的家蚕素Ⅱ蛋白对人肝癌细胞株HepG2细胞葡萄糖摄取和糖原合成作用的影响,从而确认家蚕素Ⅱ的胰岛素样作用。结果阐明:通过基因重组技术将突变型家蚕素Ⅱ基因导入非内分泌细胞293FT细胞,表达的成熟家蚕素Ⅱ蛋白具有胰岛素样作用,促进了肝癌细胞株HepG2细胞葡萄糖摄取能力,与人胰岛素(10nM)对HepG2细胞葡萄糖摄取能力相当;促进了HepG2细胞糖原合成能力,初步判断其对糖原合成作用的影响是通过PI3K信号传导途径发挥作用的。本实验研究结果为深入探讨家蚕素Ⅱ对哺乳细胞的糖代谢调节作用,从而为开发新型的抗糖尿病药物奠定实验与理论基础。
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