【摘 要】
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目的:遗传药理学和治疗药物监测可帮助选择最佳药物及其剂量,以防止不良事件发生,并实现最佳治疗.这篇文章是为了让人们熟悉一些香港在这方面的实践.方法:回顾性研究结果:虽然香港有许多机构研究遗传药理学,但作为常规临床检查现在只有少数在应用.阻碍遗传药理学临床更广泛应用的原因包括高成本和获得基因型所需的长时间,以及缺乏强有力的证据来支持对于特殊基因变异者遗传药理学测试的有效性和实用性.癌症靶向药物治疗中
【机 构】
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中国香港沙田NT,香港中文大学药学院
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目的:遗传药理学和治疗药物监测可帮助选择最佳药物及其剂量,以防止不良事件发生,并实现最佳治疗.这篇文章是为了让人们熟悉一些香港在这方面的实践.方法:回顾性研究结果:虽然香港有许多机构研究遗传药理学,但作为常规临床检查现在只有少数在应用.阻碍遗传药理学临床更广泛应用的原因包括高成本和获得基因型所需的长时间,以及缺乏强有力的证据来支持对于特殊基因变异者遗传药理学测试的有效性和实用性.癌症靶向药物治疗中,在乳腺肿瘤样本中观察到HER2基因的表达(ERBB2)可决定赫赛汀治疗的敏感性;若肺癌组织中存在KRAS基因突变,则西妥昔单抗无效.在使用卡马西平或别嘌呤醇前,应进行免疫系统的特异遗传变异检测.人类白细胞抗原HLA-B*15∶02单体型可大大提高卡马西平治疗期间严重皮肤反应的风险.每1000-10000使用卡马西平的人中就有1人发生Steven —Johns综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症(TEN)等不良反应,死亡率高达30％.HLA-B*15∶02单体型在许多东亚人,包括中国人中很常见,几年前引入的这钟测试已大大降低了SJS和TEN的发病率.苯妥英、苯巴比妥、唑尼沙胺和拉莫三嗪等其他药物,也可能引起过敏,但开这些处方之前,遗传药理学测试不作为常规检查.另一个人类白细胞抗原单体型,HLA-B*58∶01,可增加别嘌呤醇治疗期间的严重皮肤不良反应风险.因华法林使用的广泛性和相关不良事件的高频性,华法林已成为最常见的遗传药理学研究药物,增加或较少药物剂量可降低或升高血凝块倾向,这些均可导致死亡.VKORC1和CYP2C9的基因多态性可分别影响华法林药效学和药代动力学,然而,这些基因在香港筛查并不常见.
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