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目的：构建多种HBV突变株可调控性表达细胞系,并检测它们对常用的核苷类似物的敏感性。方法：在表达野生型HBV的pTRE-HBVT质粒上,应用PCR方法实现定点突变,分别构建多个HBV突变体质粒,包括：2个HBsAg阴性细胞株(疫苗逃逸)；6个常见的核苷类似物耐药突变株；质粒转染我们前期构建的HepG2TA2-7细胞系(整合有PtTA 2质粒)，潮霉素筛选获得抗性细胞克隆。结果：所有的细胞株对阿德福韦酷敏感，已报道的阿德福韦耐药突变株N236T. A181T和N236T+A181T对阿德福韦的敏感性下降不明显，通过提取细胞培养上清液中HBV DNA, PCR扩增含突变点的片段，测序证实与实验设计完全相符合。结论：本研究成功地构建了8个HBV突变株可调控性表达细胞系，有望作为细胞模型用于HBV分子生物学研究及抗HBV药物筛选。