金霉素-蒙脱石载药控释系统及其肠道模拟环境中释药的评价

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(目的)本研究旨在制备一种金霉素缓释微球,提高金霉素在肠道的利用率,改善金霉素对断奶仔猪腹泻的防治效果。(方法)在微球制备工艺研究中,以98%盐酸金霉素为原料,蒙脱石和海藻酸钠为辅料,根据海藻酸钠与Ca2+的交联特性,采用锐孔液滴法制备金霉素-蒙脱石缓释微球,并以正交实验设计对工艺进行优化。在体外释放研究中,以模拟胃肠液为释放介质,按照转篮法进行缓释微球和饲用金霉素的体外释放试验,采用高效液相色谱法(HPLC)测定金霉素累积释药量。在体内释放率研究中,选用6头健康断奶仔猪,按2周期2交叉设计原则,口服10%金霉素-蒙脱石缓释微球和20%饲用金霉素,给药剂量为10mg/kg b.w。给药后不同时间点采集仔猪血液和收集粪便,并对样品中金霉素含量进行HPLC法测定。(结果)研究结果:表明,最佳工艺制备的微球形态规整,粒径均匀,载药量为10%左右,包封率为82.58%。体外释放研究结果表明,相对于饲用金霉素,金霉素缓释微球在低pH值难以释放,高pn值时缓慢释放。血浆含量检测结果表明,在稳态水平下,金霉素缓释微球的血药浓度均在0.501.20μg/ml范围之间,饲用金霉素的血药浓度均在0.40-1.40μg/ml之间,金霉素缓释微球的血药浓度波动较小。粪便检测结果表明,摄入金霉素缓释微球组和饲用金霉素组仔猪的金霉素原形粪便排出的总量分别是摄入量的38.69%和25.72%,两种制剂金霉素在仔猪肠道中的释放量及原形药物经粪便的排泄量比较呈极显著差异(P<0.01)。(结论)本研究制备的金霉素-蒙脱石缓释微球,具有良好的缓释性能,口服多次给药,血药浓度很快达到稳态,相比于饲用金霉素,其在肠道中的金霉素含量能够维持较高水平,对仔猪腹泻可产生更好的防治效果。
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