目的:Cornelia de Lange综合征是一类罕见的累及多器官系统的遗传异质性疾病,主要特征是特殊面容、胎儿宫内及出生后生长迟滞、多毛症、上肢复位缺陷,常见的器官异常包括上睑下垂、近视、肠旋转不良、隐睾、尿道下裂、幽门狭窄、先天性膈疝、室中隔缺损、癫痫和听力丧失等.患者通常存在严重的智力障碍问题.该病有65％的患者由NIPBL,SMC1A和SMC3这三个基因突变所导致,其中NIPBL基因突变占50-60％.本实验室收集到临床诊断为Cornelia de Lange综合征的患儿一例,旨在对致病基因进行突变分析,为该病的基因诊断和遗传学咨询提供依据.方法:经知情同意后采取患儿外周血并提取基因组DNA,Trizol法提取总RNA,利用聚合酶链式反应(PCR)、反转录PCR、DNA测序对NIPBL基因编码序列进行突变分析,并应用限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)对100名正常人进行该位点突变检测.结果:测序结果显示患儿NIPBL基因第13内含子发生杂合突变IVS13-3C＞G.对先证者cDNA进行RT-PCR检测发现患儿NIPBL基因14外显子发生剪切改变,产生两个转录本,一种为野生型转录本,一种为缺失14外显子的转录本.该突变在国内外未见报道,对80个正常个体进行该位点突变筛查,均不存在相同突变.结论:NIPBL基因剪切突变IVS13-3C＞G是导致此患儿患病的致病突变;此突变为国际尚未报道的突变,丰富了NIPBL基因突变数据库,为临床诊断提供依据。