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近年来,小分子微阵列作为一种高通量药物筛选的重要工具,以集成度高、样品用量少等优点收到广泛关注.相较于传统基于荧光的小分子微阵列,表面等离激元共振成像无标记生物传感技术显示出巨大优势[1].然而,两个问题限制了该方法的应用:1.小分子的固定方式;2.表面的负载量.本研究中,利用光交联反应产生卡宾固定小分子,获得随机的固定取向,从而保证活性位点的暴露;原子转移自由基聚合高分子制备三维表面[2],从而提高小分子负载量,提高表面灵敏度.通过对三维光交联表面的构建以及优化,成功制备随机取向固定的小分子微阵列,从而在表面等离激元共振成像传感器上实现固定小分子与蛋白靶标相互作用的动力学检测.该方法的建立,为高通量药物筛选提供了更多的信息(如动力学、亲和力),有助于候选化合物的发现和先导化合物的确定,将促进新药研发和老药新用等领域的发展.