研究背景:γδT细胞是一种重要的T淋巴细胞亚群。根据γ链和δ链的结构差异,γδT细胞又可以分为两个主要的亚群,即Vδ1和Vδ2。Vδ2细胞亚群就具有抑制病菌感染及抗肿瘤的特性,且只存在于人类和灵长类。越来越多的研究报道表明,γδT细胞(Vγ9Vδ2亚群)对肿瘤的发生发展具有非常重要的抑制作用,能显著抑制肿瘤细胞的生长,具有临床治疗的应用价值。硒元素是人体必需的微量元素之一,具有抗氧化、抗肿瘤等多种重要的生理功能。但无机硒毒性强,不易被吸收。单质态纳米硒粒子(Selenium nanoparticles,Se-NPs)具有良好的生物相容性和生理活性,具有无毒、抗氧化、抗菌及抗肿瘤等多种作用。纳米硒经表面修饰后,具有更强的生物活性。研究目的:目前关于纳米硒的研究均是探讨其抗肿瘤的机制和应用。仅有极少报道显示纳米硒对免疫功能具有调节作用。本工作的目的是研究纳米硒对人类γδT细胞功能的调节作用,为基于γδT细胞的抗肿瘤免疫治疗提供新方法。研究方法:我们使用流式细胞仪、共聚焦显微镜和细胞能量代谢仪对加入纳米硒前后的γδT细胞的分化、表面分子表达、细胞骨架变化、细胞代谢、抗肿瘤能力等方面进行分析。结果:我们的研究发现,纳米硒可以显著上调γδT细胞多个增殖、分化相关基因的表达水平。提高γδT细胞的抗肿瘤能力,并增强其代谢水平。加入纳米硒后的γδT细胞将更倾向于向具有肿瘤细胞杀伤能力的亚群即终末分化型(CD27-CD45RA+)分化。细胞表面的NKG2D、ICAM-1、CD16等多个与杀伤能力密切相关的分子的表达水平显著上调。同时,糖酵解能力和细胞骨架的形成也显著提高。体外杀伤实验证明了加入纳米硒之后,γδT细胞杀伤MCF-7、K562、MDA-MB-231等多种肿瘤细胞系的能力显著提高。结论:我们的结果证明了纳米硒对人γδT细胞的功能具有显著的促进作用,能够显著增强其对肿瘤细胞的杀伤功能。