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研究背景：阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征(OSAHS)在更年期女性中患病率增加，可能是由于雌激素对于OSAHS的发病具有保护作用。由于生活方式及人们对此认识不足等因素，更年期女性OSAHS的诊断率较低。更年期女性心血管疾病的患病率增加，近年来认为OSAHS与心血管疾病发生发展关系密切，因此应当重视OSAHS对更年期女性心血管系统的危害。慢性间歇性低氧(CIH)是OSAHS的一个重要病理生理特征。本研究旨在观察慢性间歇性低氧对去卵巢大鼠心肌损害及细胞凋亡的影响及机制。
方法： 2月龄的SD大鼠，随机分为慢性间歇性低氧组(CIH)，卵巢切除组(OVX)，卵巢切除并慢性间歇性低氧组(OC)及对照组(HC)四组。测量各组大鼠实验前后体重以及实验结束后的心脏重量，计算心脏重量／体重及左心室重量／体重比值。测定心肌组织中超氧化物歧化酶(super oxide dlsmutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)评估氧化应激程度。心肌细胞凋亡情况采用末端脱氧核苷酸转移酶法(TdT-mediated dUTPnick end labeling，TUNEL)计数凋亡细胞及免疫印迹法(Western blot)榆测心肌组织Bax，bcl-2蛋白含量。采用SPSS16．0对实验数据进行统计分析，p<0．05认为有统计学意义。心肌组织氧化应激指标MDA／SOD比值与心肌细胞凋亡指数的相关性及心肌细胞凋亡指数与左心室重量／体重比值的相关性采用相关分析法分析。
结果：与HC组相比，实验结束时CIH组大鼠及OC组大鼠心脏重量／体重比值(p<0．05)、左心室重量／体重比值均显著增加(p<0．001)，OC组大鼠左心室重量／体重显著高于CIH组，差异有统计学意义(p<0．05)。与HC组比较，OC组与OVX组大鼠心肌氧化应激程度显著增加。HC、CIH、OC、OVX各组大鼠心肌组织SOD含量分别为47．99±4．89、53．60±4．47，20．99±2．72，30．64±3．79(mmol／mgprot)。与HC组相比，CIH组大鼠心肌组织SOD含量显著升高(p<0．05)，OC组和OVX组大鼠心肌组织SOD含量(p<0．05)显著降低。上述各组大鼠心肌组织中MDA含量分别为1．63±0．20，1．93±0．77，3．30±0．39，1．95±0．20(mmol／mgprot)，与HC组相比，OC组和OVX组大鼠心肌组织中MDA含量均显著升高(p<0．05)。与HC组相比，CIH组、OC组、OVX组大鼠心肌中bax蛋白表达显著增加(p<0．05)，bcl-2蛋白表达显著减少(p<0．05)。与CIH组相比，OC组bax和bcl-2的蛋白表达差异无统计学意义(p=0．642及p=0．202)，但是OC组bax／bcl-2值显著升高(p<0．05)。光镜下观察TUNEL凋亡阳性细胞显示，与HC组相比，CIH组、OC组、OVX组大鼠心肌组织凋亡阳性细胞增多(p<0．05)，并且OC组大鼠心肌组织凋亡阳性细胞显著多于CIH组及OVX组(p<0．05)。MDA／SOD比值与心肌细胞凋亡指数相关分析显示MDA／SOD与凋亡指数呈显著正相关(r=0．741，p<0．001)。对四组大鼠心肌细胞凋亡指数与左心室重量／体重比值进行相关分析，结果显示心肌细胞凋亡指数与左心室重量／体重比值呈显著正相关(r=0．779，p<0．001)，对给予间歇低氧干预的CIH组及OC组大鼠心肌细胞凋亡指数与左心室重量／体重比值进行相关分析，结果显示心肌细胞凋亡指数与左心室重量／体重比值呈正相关(r=0．668，p<0．05)。
结论：本研究显示慢性间歇低氧可以诱导OVX大鼠心肌出现氧化应激，与未切除卵巢的大鼠相比，40天慢性间歇性低氧刺激后OVX大鼠出现明显的心肌肥厚，且TUNEL及Western检测发现出现了严重的心肌细胞凋亡，这可能与卵巢切除后大鼠抗氧化能力降低有关。本研究为睡眠呼吸暂停对更年期女性心血管系统危害的机制提供了一定的理论依据。