【摘 要】
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目的:WU-01为生物制品类心血管治疗新药,为研究健康成年食蟹猴静脉注射重复给药6周WU-01的免疫原性反应,通过检测给药后不同时间点血清中抗WU-01抗体（ADA）滴度,了解抗药抗体的产生情况,为分析抗体形成是否影响毒性和药物暴露及临床用药提供参考。方法:选用检疫合格并经适应性观察的食蟹猴20只按体重和性别随机分为2组,每组10只动物,雌雄各半,分别静脉给药溶媒对照和368 mg/kg受试物。第
【机 构】
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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康论文集
【出 处】
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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康论文集
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目的:WU-01为生物制品类心血管治疗新药,为研究健康成年食蟹猴静脉注射重复给药6周WU-01的免疫原性反应,通过检测给药后不同时间点血清中抗WU-01抗体（ADA）滴度,了解抗药抗体的产生情况,为分析抗体形成是否影响毒性和药物暴露及临床用药提供参考。方法:选用检疫合格并经适应性观察的食蟹猴20只按体重和性别随机分为2组,每组10只动物,雌雄各半,分别静脉给药溶媒对照和368 mg/kg受试物。第1,8,22,36天给药,给药途径为静脉注射,停药恢复2周。检疫期于给药前第3天,给药期及恢复期分别于第8、22、36天给药前,第48天进行血清样本采集。采用经验证的ELISA方法检测WU-01抗药抗体,包括抗药抗体阳性筛选检测、特异性检测及滴度检测。结果:抗WU-01抗体ELISA检测方法经验证,批内精密度、批间精密度、稳定性均满足要求;选择20个未给药个体的样本血清,50稀释,固定筛选临界点（Cutpoint,CP,Mean+1.645SD）为0.320,在稀释血清样本中加入药物（1mg/ml WU-01）,固定特异性临界点（Confirmatory cut point,CCP,Mean+2.33×SD）为27.81%。溶媒对照组抗药抗体检测无特异性反应;WU-01组动物3/10给药第36天出现特异性抗药抗体阳性反应;WU-01组动物1/10给药恢复两周后仍出现特异性抗药抗体阳性反应;WU-01组给药第36天抗药抗体滴度为200-1600;恢复2周后抗药抗体滴度明显低于第36天;重复给药6周动物在血液白细胞及分类检查、血清蛋白类检查、骨髓检查、免疫脏器重量及脏器系数、免疫组织器官病理学检查中,未见出现与受试物相关的具有免疫相关毒理学意义的改变。结论:采用的ELISA检测方法满足本试验抗药抗体检测的要求;溶媒对照组未产生特异性抗体;WU-01剂量组3/10在给药末期产生特异性抗体,恢复2周特异性抗体浓度降低,试验期及恢复期均未见出现与受试物相关的具有免疫相关毒理学意义的改变。
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