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目的:用99Tcm-HL-91和18F-FDG 为显像剂,探讨肿瘤放疗前、后的乏氧状态与放疗疗效之间的关系.方法:(1)动物:昆明种、清洁级健康成年雄性小鼠由西安交通大学医学院实验动物中心提供并饲养,选取20 只小鼠供实验用, 体质量(27±3)g, 采用完全随机方法分为2 组(对照组和实验组).(2)细胞:S180 腹水瘤细胞株由西安交通大学医学院第一附属医院分子生物中心提供,复苏后分别接种于5 只小鼠腹腔,待腹水形成后,抽取1 ml 稀释至活瘤细胞计数大于2 ×106 个/ml 瘤细胞悬液,于每只小鼠右后肢皮下接种0.2 ml.待瘤体长至1~1.5 cm 时用于实验.(3) 99Tcm-HL-91 显像:99Tcm-HL-91 由广东希埃核医药中心提供,通过小鼠尾静脉注射99Tcm-HL-91 37 MBq 4 h 后,分别于放疗前、放疗后1 h、2 d 和10 d 进行显像..仪器采用美国GE Hawkeye VG SPECT 仪,配以低能通用准直器,矩阵128×128,采集时间150 s,放大倍数1.3.(4)18F-FDG显像:18F-FDG 由广东希埃核医药中心提供,分别于放疗前和放疗后11 d 进行显像.显像前12 h 禁食,小鼠尾静脉注射18F-FDG 11.5 MBq 30 min 后腹腔注射0.1%戊巴比妥钠麻醉,采用美国GE Hawkeye VG SPECT 仪,配以高能符合线路准直器,矩阵128×128,采集时间150 s,放大倍数1.3.(5)放射治疗:第1 次99Tcm-HL-91和18F-FDG显像结束后,2 组小鼠分别给予0 和8 Gy 的X线加速器照射.(6)图像处理和半定量分析:于图像上肿瘤部位和小鼠肺野设等大感兴趣区(ROI),获得显像中瘤/非瘤(T/NT)摄取比值(UR).
结果:(1)放疗前和放疗后1 h、2 d、10d HL-91的UR 值分别为3.53±1.62、3.41±1.42、2.55±1.57 和1.26±0.03,表明放疗后肿瘤出现再氧合,乏氧状态依次减低.对照组各时相的UR 值分别为3.62±1.65、3.02±1.94、4.10±1.48 和2.96±2.02 ,UR 值无明显递减趋势,表明肿瘤乏氧状态未见减低,甚至在2 d 时段出现加重.(2)放疗前和放疗后11d18F-FDG显像的UR 比值分别为2.49±1.29 和1.49±0.56, UR 值亦呈现依次递减趋势,与HL-91 显像一致.表明放疗后肿瘤葡萄糖代谢活性减低.对照组的UR 值分别为2.22±0.45 和1.89±0.08,UR 值也出现减低,但变化不明显,而且大部分小鼠在显像前死亡.结论:放疗前后99Tcm-HL-91 显像的UR 比值能够较好地评价肿瘤乏氧水平,并可初步评价疗效,为在活体评价放疗后肿瘤再氧合过程提供了一种新方法.