【摘 要】
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目的 在恶性肿瘤中表皮生长因子受体(EGFR)经常发生突变,尤其是在肺癌中,因此判断和鉴别突变的表皮生长因子受体对肺癌的诊断和分子药物的靶向治疗极其重要.因此合成一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂分子探针18F-IRS用于EGFR突变的分子分型判定. 方法 采用一步法合成18F-IRS,四种不同的细胞系H358(野生型)、H520(EGFR阴性)、H1975(耐药型)、HCC827(19外显子缺失,
【机 构】
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哈尔滨医科大学附属第四医院TOF-PET/CT/MR中心;哈尔滨医科大学分子影像研究中心
【出 处】
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中华放射学学术大会2016、中华医学会第23次全国放射学学术大会暨中华医学会第24次全国影像技术学术大会
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目的 在恶性肿瘤中表皮生长因子受体(EGFR)经常发生突变,尤其是在肺癌中,因此判断和鉴别突变的表皮生长因子受体对肺癌的诊断和分子药物的靶向治疗极其重要.因此合成一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂分子探针18F-IRS用于EGFR突变的分子分型判定. 方法 采用一步法合成18F-IRS,四种不同的细胞系H358(野生型)、H520(EGFR阴性)、H1975(耐药型)、HCC827(19外显子缺失,药物敏感型)于体内和体外的实验研究探针的细胞摄取、释放、稳定性实验、生物体内分布等特性.Gefitinib(100μmol/L)阻断HCC827细胞系对18F-IRS的摄取.四种不同的细胞系构建荷瘤裸鼠动物模型,于30min、1、2小时时间点行生物体内分布和PET/CT成像验.Gefitinib(100mg/Kg)阻断HCC827细胞系荷瘤鼠模型对18F-IRS的摄取. 结果 探针的放射性纯度大于98％(n>3).HCC827细胞系对18F-IRS的摄取明显高于H358、H520和H1975三种细胞系,2h摄取率最高可达到14.07± 0.98％(mean±SD,n=3).Gefitinib(100μmol/L)能够阻断HCC827细胞系对18F-IRS的摄取,摄取率降低为0.89± 0.12％(mean±SD,n=3).生物体内分布实验表明HCC827细胞系的荷瘤鼠的肿瘤对探针明显摄取,2h达到高峰4.27 ± 0.15％ID/g,明显高于其他三种细胞系肿瘤.PET/CT成像结果也表明HCC827细胞系肿瘤对探针的摄取高,与生物体内分布实验的结果一致,Gefitinib能够明显阻断HCC827细胞系肿瘤对探针的摄取. 结论 18F-IRS探针性质稳定,特异性、靶向性强,能够与19外显子缺失的EGFR突变特异性结合,有望真正实现肺癌在体分子分型.
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