药物在体内的暴露轨迹及其处置行为不仅取决于药物自身的性质,更重要的是取决于与其相互作用的机体.机体中分布的多种蛋白及膜等物理屏障都是影响药物机体暴露和组织分布的重要决定因素.基于"Top-down"模式的传统整体方法论更关注药代自身属性和参数,忽略了机体处置药物的决定因素、机体的生理解剖逻辑关系以及隐含于表观药代行为之下的机理.在面对新药研发和临床应用的复杂、多样的严峻挑战时,传统药代研究模式则难以应对.新兴的Bottom-up模式是一种将'复杂因素拆分与关键因素找寻、逐级整合与系统重建'研究模式.该模式的核心是从关注药物本身转为关注机体体系,将药物因素与机体因素细分化和清晰化,并关注其相互作用.其理论基础是药物在体内的暴露和处置行为决定于药物与机体体系间的相互作用,药物与机体作为两大主角缺一不可.与整体药代研究模式的'灰箱'和整体不可拆分论相比,Bottom-up模式是一种将'复杂因素拆分与关键因素找寻、逐级整合与系统重建'研究模式,其擅长揭示隐藏于表观药代行为下的深层次机理.其核心组成包括早期ADME属性、IVIVE和PBPK重建,整体药代研究则成为其验证方法.Bottom-up 模式最大的优势在于靶点清晰、关键因素明确,逻辑关系与各参数权重可信且可实现前瞻性模拟.因而被认为是帮助药物候选物实现最优设计、筛选和开发的最有效方法；同时该模式还能够在精准医学的框架下,指导临床个性化诊疗和精准用药.