【摘 要】
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目的 吡格列酮属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏降血糖药,人体内主要经CYP2C8和CYP2C9酶代谢清除.本研究考察了CYP2C8和CYP2C9基因多态性在中国汉族人群中的分布频率及对吡格
【出 处】
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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议
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目的 吡格列酮属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏降血糖药,人体内主要经CYP2C8和CYP2C9酶代谢清除.本研究考察了CYP2C8和CYP2C9基因多态性在中国汉族人群中的分布频率及对吡格列酮代谢表型的影响.方法 采用限制性片段长度多态性-多聚酶链式反应(RFLP-PCR)法对244例汉族健康志愿者进行基因分型,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法分析其中21名志愿者单次口服吡格列酮片剂后原形药、代谢物M-Ⅲ和M-IⅣ血药浓度经时变化.结果 在汉族人群中未检测到CYP2C8*2 (0.0％),CYP2C8*3(0.0％)和CYP2C9*2 (0.0％)突变型等位基因,其频率显著地低于于已报道的高加索白种人和非洲黑种人；在244例志愿者中仅发现10例CYP2C9*3等位基因携带者(均为突变型杂合子).而CYP2C9*3携带者口服吡格列酮(30 mg)后,与野生型基因型志愿者相比,其药时曲线下面积(AUC0-4s)更低(50.8％),而代谢物M-Ⅲ/原形药、M-Ⅳ/原形药的AUC0-48比值则更高(分别为134.3％和155.8％).结论 本研究结果提示CYP2C8基因对中国汉族人吡格列酮药物代谢动力学表型的个体差异性并无显著影响,而CYP2C9*3等位基因变异可能加速该降血糖药的代谢.
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