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抑郁症的发病机制及治疗策略的研究一直受到神经科学与医学的高度关注,并先后提出了多种学说.早先的单胺类递质失调假说对研究抑郁发生机制起到了重要作用,且临床基于5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的抑郁症治疗也同样取得了较好的效果.但随着研究的深入,更多的研究证明谷氨酸及其受体在抑郁发生中也具有重要的作用,5-HT 很可能通过对谷氨酸能突触的调节参与了抑郁发生.对5-HT 受体的研究,此前主要集中在5-HT1A 受体上,其次是5-HT7、5-HT2、和5-HT3 受体,而5-HT1B 受体(5-hydroxytryptamine receptor 1B,5-HT1BR)则受到的关注较少.已有研究表明,5-HT1BR与药物成瘾,攻击行为等关系密切.近期的研究则发现5-HT1BR 也是抑郁症病理中的一个重要靶点.海马与情感、情绪密切相关,海马是参与应激反应的重要脑区之一,海马内有5-HT 能神经投射,也有5-HT1BR 分布.慢性应激可引起海马结构与功能改变.虽然有研究表明5-HT1BR 参与了抑郁发生,但海马5-HT1BR 在应激性抑郁发生中发挥什么作用,是否调节海马5-HT 水平并不清楚.为了证明这一问题,本研究通过建立慢性不可预见性温和应激抑郁模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS),给CUMS大鼠海马CA1区微量注射5-HT1BR拮抗剂GR 55562,测量大鼠体重变化率,并采用糖水偏爱测试、悬尾实验等方法对大鼠进行行为学检测,运用高效液相色谱检测海马5-HT 含量的变化.结果显示：①与对照组相比,CUMS 组大鼠表现显著的抑郁样行为,体重增长率、糖水偏爱率极显著下降,悬尾不动时间极显著升高(n=10,P＜0.01).但海马5-HT水平没有显著性差异(n=9,P＞0.05)；②正常大鼠海马微量注射5-HT1BR 拮抗剂GR 55562 后,行为学表现与对照组相比,无显著改变(n=6,P＞0.05)；③海马微量注射5-HT1BR 拮抗剂GR 55562能显著改善CUMS诱发的抑郁样行为,与CUMS 组相比,注射GR 55562的CUMS大鼠体重增长率、糖水偏爱率均显著升高(n=9,P＜0.05,P＜0.01),悬尾不动时间显著降低(n=9,P＜0.05)；而海马5-HT水平极显著升高(n=8,P＜0.01).以上结果表明,5-HT1B 受体在调节应激性抑郁样行为中起着重要作用.海马注射5-HT1BR拮抗剂可显著改善CUMS引起的抑郁样行为.5-HT1BR拮抗剂的抗抑郁作用与提高海马5-HT水平密切相关.