大鼠间歇低氧模式下大脑皮层神经递质表达的研究

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目的睡眠对于维持机体稳态,保证人身心健康有着重要的意义。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种由多种原因引起的睡眠呼吸疾病,造成夜间的低通气和白天嗜睡现象,临床上常见的原因是上呼吸道的狭窄。长期的夜间呼吸暂停和低通气,使得机体缺氧,血液系统,神经系统,内分泌系统等全身各个系统都受到间歇性低氧的影响,这种危害是广泛而且不可逆的,甚至常发生夜间猝死现象。氧化应激在OSAS进程中具有十分重要的作用,它能与TGF-b、NF-kb、AMPK等多种信号通路相互联系,共同促进疾病的发生发展。在前期临床数据统计中,我们发现很大一部分的这些OSAS的患者都会出现不同程度的神经系统相关症状,包括白天偏头痛、头晕,以及夜间的癫痫、惊厥,甚至很多患者具有抑郁表现。OSAS的这种间歇低氧反应同样对大脑皮层的神经递质表达产生一定的影响。有研究表明低氧损害可以通过募集炎症细胞及因子,氧化应激反应,导致神经突触细胞凋亡,多巴胺能信号受损,引起学习、记忆及行为缺损,小脑功能失调。氧化应激反应是体内氧化和抗氧化失平衡的一种表现,机体产生的活性氧成分对组织细胞具有毒性,如若抗氧化物质减少,使得机体氧化应激程度增加,抗外界伤害程度减小,细胞功能状态失调,引起细胞损伤和凋亡,甚至可以引起蛋白质翻译表达异常,而氧化应激在大脑神经递质表达上的影响及其机制也值得探讨,有研究显示脑胶质细胞和神经元细胞在OSAS下也会发生损伤和凋亡反应。方法我们利用健康成年雄性的SD大鼠在天津医科大学总医院呼吸实验室,使用间歇低氧舱进行OSAS的大鼠造模。造模结束后,通过高效液相质谱分析仪,测定大脑内包括多巴胺、肾上腺素等13种神经递质的含量。结果除GABA没有统计学差异,其他脑内的神经递质含量均具有差异性;切片染色示肺部结构破坏,间质细胞标志物表达明显增加,肺成纤维细胞的氧化指标表达上升。结论 (1)OSAS共同的多发神经系统症状值得引起关注。(2)OSAS具有氧化应激效应和EMT倾向。(3)OSAS通过低氧的氧化应激效应和炎症效应影响大脑皮层内神经递质的含量,包括多巴胺、高香草酸、5-羟色胺、3,4-二羟基苯乙酸、去甲肾上腺素、5-羟基吲哚乙酸、色氨酸、3-羟基犬尿氨酸、3-羟基-2-氨基苯乙酸、肾上腺素表达量的下降,犬尿氨酸表达量的升高,可能是引起失眠焦虑、抑郁、癫痫、记忆力减退等神经相关症状和脑血管疾病的因素。
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