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目的 β-arrestins是一类负反馈调节G蛋白偶联受体(GPCRS)的多功能蛋白，β-arrestins同时也可以激活非G蛋白依赖的信号通路。本课题拟对β-arrestins在糖尿病肾病中的作用及机制进行研究。方法 选取10周龄β-arrestin-1-/-、β-arrestin-2-/-和野生C57BL/6小鼠单肾摘除后，采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)小鼠模型，成模后12 wk处死小鼠，检测体内自噬相关蛋白的变化。体外采用高糖刺激足细胞以及GFP-RFP-LC3腺病毒转染监测不同阶段自噬的变化。结果 在STZ诱导糖尿病肾病小鼠、ob/ob小鼠以及糖尿病肾病病人肾活检中β-arrestin-1和β-arrestin-2均表达明显升高，β-arrestin-1或β-arrestin-2敲除可明显减轻DN小鼠肾损伤。体外高糖刺激足细胞β-arrestin-1和β-arrestin-2升高，且β-arrestin-1和β-arrestin-2都是通过抑制ATG12-ATG5的结合以及活化Wnt/β-catenin信号通路来抑制足细胞的自噬。结论 β-arrestin-1和β-arrestin-2可以抑制足细胞的自噬，提示β-arrestins在多因素诱导糖尿病肾病自噬降低导致的肾损伤中有重要作用。此通路可以作为糖尿病肾病临床治疗的潜在靶点。