细胞钙信号调控和可能的药物作用靶点

来源 :中国药理学会第十一次全国学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chen90245
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  目的 细胞内钙信号参与细胞内各种生理功能的调节,以及某些疾病的发生和发展.因此,研究细胞内钙信号的形式,形成机制以及各种因素对其调控将具有明显的生理和药理学意义.方法 在心肌细胞和非肌细胞通过钙探针,细胞和组织免疫以及分子生物学技术分析钙信号在细胞内发生的形式,分布,机制和调控.结果与讨论 1.在心肌细胞:整体细胞内钙信号为ryanodine受体和L-钙通道介导的钙瞬变;局部钙信号(钙火花和钙波)可被ryanodine受体和三磷酸肌醇(IP3R)受体共同调控.同时,IP3R除肌浆网外,还分布在心肌细胞核和细胞间缝隙连接处,并调控核钙的释放和细胞间通讯.三磷酸肌醇/IP3R作为自主独立系统调节核钙稳定,其过度激活还可由于核钙的增高诱发整个细胞钙活动.2.在非肌细胞(HEK293和Jurkat细胞):强刺激钙信号主要由IP3R介导的较快钙释放和容积性机制介导的持续性钙内流,生理性相关刺激则诱发持续性钙震荡.蛋白激酶C(PKC)激活使其二种亚型(PKCα和PKCβ)由细胞浆分布转位在细胞膜,内质网和细胞核,并显著抑制多种刺激剂诱发的细胞内钙释放和外钙内流,而在心肌细胞PKC对钙的调控作用则明显不同.
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