黑磷纳米片载药系统用于肿瘤的化学-光热联合治疗

来源 :2017中国生物材料大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dragonpxm
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癌症的治疗一直是临床医生和肿瘤研究专家所面临的难点,对于大多数肿瘤而言,单一的化疗疗效不甚理想,因此,为了达到提高抗癌疗效,降低毒副作用等目的,将不同治疗手段结合在一起并能有效地发挥协同治疗作用变得尤为重要.光热治疗是一种新型非侵入式治疗肿瘤的新方法,利用具有较高光热转换效率的材料,将其注射入人体内部,利用靶向识别技术聚集在肿瘤组织附近,并在外部光源(一般是近红外光)的照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞.研究表明,将光热治疗与化疗有效地结合在一起发挥协同作用,可极大地提高癌症治疗效果.黑磷作为一种新型二维材料,具有高载药量和高光热效应,但其液相稳定性较差,本研究的纳米片载药系统可以大大提高黑磷的稳定性,将光热治疗及化疗有效结合起来,极大提高了乳腺癌的治疗效果。
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多肽-聚合物这类新型纳米药物,具有更好的生物相容性,更长的血液循环时间,并且由于实体瘤组织中血管壁间隙较宽、结构完整性差、淋巴回流缺失等现象造成大分子类物质和脂质颗粒具有高通透性和滞留性(EPR效应),纳米药物能够在高效杀伤肿瘤细胞的同时,显著降低毒副作用.然而由于肿瘤内部比较高的组织液压以及肿瘤内部血管的缺失[2b],纳米药物很难渗透到肿瘤内部,从而只能够清除血管周围的肿瘤细胞,限制了纳米药物在
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-relatedapoptosis-inducing ligand,TRAIL)可以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,并避免对正常细胞造成损伤,但由于TRAIL的多药耐药性,使得单独使用TRAIL用于肿瘤治疗难以取得满意的效果.有研究发现,采用RNA干扰技术调控特定的蛋白,可以增加TRAIL对肿瘤的敏感性.因此,将靶向特定蛋白的核酸
近年来,各类优良的纳米载体被广泛研究并且应用于构建药物递送系统,其中利用蛋白质治疗可以通过影响某些基因的表达,取得一定的治疗效果,可以增加药物的治疗效果.因此功能性蛋白被广泛的研究和用于构建新型的靶向药物递送系统.ROS响应性细胞色素c和阿霉素复合递送载体被成功构建,能够有效的靶向到肿瘤从而释放药物跟活性蛋白,实现联合治疗的作用。
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类弹性蛋白(ELPs)化学结构与原弹性蛋白相似,而且还可以利用基因重组技术在单个碱基对水平上精确控制其结构.相比于其他材料,ELPs的免疫原性和炎症响应较小,同时材料无毒,生物可降解.肿瘤细胞活动旺盛、生长迅速,因而形成了与正常组织和细胞不同的病理变化.主要表现为新生血管结构不完整,肿瘤血管渗透滞留增强无氧代谢、细胞转化、生长失控、弱酸环境以及营养物质大量需求形成的肿瘤细胞表面相关受体的表达上调。
近年来,光控药物释放的纳米递送系统用于癌症治疗引起了广泛的关注.同时,活性氧响应作为细胞内的一种内在刺激因子也被广泛关注.在这里,基于活性氧响应的缩硫酮键(TK)合成了一种新型的链状聚磷酸酯材料,与二嵌段聚合物mPEG-b-PCL制备混合纳米胶束同时包载化疗药物DOX和光敏剂Ce6(TK-PPE@NPCe6/DOX).在660nm近红外光照射下,颗粒内部的Ce6产生活性氧(ROS)破坏缩硫酮键,使
细胞穿膜肽是人类在研究艾滋病的过程中发现的一种寡肽,一般由阳离子氨基酸组成.最具有代表性的穿膜肽为HIV-1TAT蛋白、寡聚精氨酸,以及penetratin.而八聚精氨酸(octaarginine,R8)是在TAT49-57寡肽的研究基础上所筛选的具有较强穿膜能力的膜活性肽,能够高效地穿过与之相接触的细胞膜.近年来,大量研究表明,经八聚精氨酸修饰的载体可以提升药物入胞效率.本文采用Fmoc方法固相
癌症是威胁全球人类生命的重大疾病,纳米技术的迅猛发展给癌症治疗提供了新的思路[1].近年来,以光响应分子为基础的光控药物传递系统因可实现时间、空间的双重控制而受到广泛的关注[2].采用光响应型纳米材料,不仅可以通过光照实现释药,还可以通过光动力学疗法或者光热效应来达到治疗目的[3].光热治疗无需化学药物,并可精确控制治疗区域局部高热以杀伤肿瘤细胞,无副作用也不会产生耐药性.
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原发性肝癌因具有发病率和病死率均较高的特点而成为生物医学领域研究的重点.纳米药物是目前极具潜力的肿瘤治疗手段,通过EPR效应,其能够提高药物在肿瘤区域的蓄积能力和利用度,还可降低药物对正常组织的毒性.那么如何在EPR效应的基础上,进一步使药物蓄积在病灶部分呢?研究表明,肝癌细胞表面会过表达去唾液酸蛋白受体(ASGPR),利用其与半乳糖之间的特异性识别作用,可介导药物靶向入胞实现治疗.本文通过RAF