【摘 要】
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目的 利用层层自组装(LBL)技术[1],制成一种外层包裹普鲁兰多糖,由聚赖氨酸(PLL)/聚天冬氨酸(PASP)电解质多层膜结构构成的囊状纳米药物载体,搭载二甲双胍,并评价其作为药物载体的特性.方法 以聚赖氨酸作为阳离子、聚天冬氨酸作为阴离子在氨基聚苯乙烯微球表面,通过静电作用进行层层自组装包衣,在包衣的过程中通过电荷的相互作用将带少量正电荷的二甲双胍联合到聚天冬氨酸上使其包载进入纳米囊囊壁,再
【机 构】
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湖南师范大学医学院药学系 湖南省长沙市410013
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目的 利用层层自组装(LBL)技术[1],制成一种外层包裹普鲁兰多糖,由聚赖氨酸(PLL)/聚天冬氨酸(PASP)电解质多层膜结构构成的囊状纳米药物载体,搭载二甲双胍,并评价其作为药物载体的特性.方法 以聚赖氨酸作为阳离子、聚天冬氨酸作为阴离子在氨基聚苯乙烯微球表面,通过静电作用进行层层自组装包衣,在包衣的过程中通过电荷的相互作用将带少量正电荷的二甲双胍联合到聚天冬氨酸上使其包载进入纳米囊囊壁,再通过离子作用包被合成的氨基化普鲁兰多糖,制备出核/壳结构的纳米粒子,最后利用四氢呋喃溶解氨基聚苯乙烯微球结构形成中空结构的囊状纳米载体[2].利用傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)对制备的多层膜微囊的结构和组成进行表征、粒径电位分析仪测定每层聚电解质吸附后的粒径电位变化、透射电子显微镜(TEM)观察纳米囊形态、紫外分析仪测定载药量和包封率,透析法测定其药物释放曲线. 结果 FTIR光谱表征显示纳米囊上存在膜的各个组成物质的吸收峰,可知多层膜囊壁中含有PLL、PASP、和氨基化普鲁兰；粒径电位分析仪表征,显示粒径随层数的增加而增加最终得到尺寸为399.1nm、电位随PLL与PASP的吸附出现明显的电位正负性变化最终得到电位为(+1.14mV)；TEM观察载体结构为规则的球形的中空纳米囊状结构；分光光度测定外层搭载小分子药物干扰素的载药量和包封率分别为(40.21±0.32)％、(80.3±2.41)％；药物释放曲线显示控释药物的时间长达两周、无“突释效应”.讨论 由层层的粒径电位分析,粒径随层数而变化,因此我们还可以设计通过改变层数来控制粒径范围,使其能够靶向不同组织,增加其应用价值；聚赖氨酸和聚天冬氨酸吸附后电位变化从-10.7mV到+1.14mV,可以根据具体病灶部位的特点,通过层层自组装的层次来改变表面电荷,发挥高效的治疗效力[3].同时,最近研究发现,传统糖尿病治疗药物二甲双胍还可用于抗肿瘤活性[4],在层与层之间包载二甲双胍,能够显著提高载药量,纳米囊的构造减少了其内包载药物的泄露,具有明显的缓释、控释效应[5],通过膀胱局部灌注给药方式,能够使二甲双胍通过与带负电肿瘤细胞膜相互作用而稳定、显著地提高了药物效力.另外,我们还设想可将原PS位点置换成合适的基因药物,再在外层搭载其他小分子药物以实现肿瘤的联合治疗.因此,我们制备的纳米囊作为新型纳米药物载体具有优良载体特性,应用前景广阔.
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