随着耐药菌的增加和新疾病的出现,寻找具有新结构和新作用机制的天然产物药物成为迫切需要。当今使用的抗生素主要来自于放线菌和真菌中的天然产物,由于筛选方法和培养技术的限制,获得具有新颖结构的天然产物越来越困难。基于新物种拥有新基因,新基因产生新结构代谢产物的指导思想,从尚未开发的微生物中发现新结构和新活性的天然产物药物具有较大的潜力。溶杆菌是一类具有滑行能力的杆状革兰氏阴性细菌,能分泌大量胞外酶和抗菌物质,对多种病原真菌、细菌及线虫等具有拮抗作用,是新型植物病害生防细菌。分析产酶溶杆菌OH11基因组发现15个可能的次级代谢产物基因簇,其中除了HSAF和WAP8294A2生物合成有比较深入的研究外,其他大部分基因簇都是沉默或低表达的,其编码的代谢产物未知。为了挖掘这些沉默基因簇表达的代谢产物,我们利用启动子置换的策略成功激活了其中一个沉默NRPS基因簇,分离得到3个新结构化合物pyrrolopyrazines,意外的发现其生物合成途径存在特殊的NRPS模块跳跃现象,丰富了我们对NRPS生物合成机制多样性的认识。除此之外,我们采用启动子置换的策略也激活了另一个trans ATPKS/NRPS杂合的基因簇,相关的代谢产物还在分离鉴定中,以上研究为微生物中新型天然产物药物的发现开辟了新途径。