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近年来,随着对免疫抑制性细胞、负向调节分子以及负向调节机制的认识的加深,针对负向免疫开展的肺癌免疫治疗备受瞩目。髓系细胞触发受体-2(TREM-2)能够通过DAP-12传递抑制性免疫信号下调树突状细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞的吞噬功能以及炎症性细胞因子的释放进而减轻炎症反应,提示其可作为负向调节分子参与调控免疫应答。本实验通过流式细胞术检测肺癌患者外周血单核细胞TREM-2的表达情况,并结合荷瘤小鼠模型和体外实验进一步探讨肿瘤微环境能否诱导DC等抗原提呈细胞表达TREM-2以及TREM-2介导的免疫抑制在肺癌细胞耐受机体免疫攻击中的作用。我们发现:1、和健康对照者比较,肺癌患者周围血中TREM-2+单核细胞比例明显增高,且单核细胞膜表面TREM-2的表达丰度增加。2、将3LL肺癌细胞株的培养上清(模拟肿瘤微环境)添加到DC原代培养体系中可促进DC膜表面TREM-2的表达以及TREM-2+CD11c+DC的比例;CD11c+磁珠阳性分选上述条件下培养的DC(包括TREM-2+和TREM-2-的DC)能够抑制T细胞的活化和增殖,但如果先以TREM-2+磁珠阴性分选再以CD11c+磁珠阳性分选的DC(TREM-2-)则其对T细胞活化、增殖的抑制作用明显减弱。3、流式分选TREM-2+CD11c+DC能够抑制NK细胞对Yac-1细胞的杀伤作用,且这种作用可以被抗TREM-2单克隆抗体所阻断。4、原位3LL肺癌模型小鼠肺组织TREM-2+CD11c+DC数量增加,其表面MHCⅡ分子Ia和CD86的表达下降,在体外经LPS、CPG刺激6h后其IL-12、以及IFN-γ分泌减少,而IL-10分泌增加。5、原位3LL肺癌模型小鼠经气道滴注抗TREM-2单克隆抗体可显著减少肺组织TREM-2+CD11c+DC数量,并能延长荷瘤小鼠的存活时间。这表明TREM-2可通过负向调节荷瘤宿主机体的免疫功能,促进肺癌免疫逃逸。该研究为肺癌免疫逃逸机制的研究增添新的认识,并为新的肺癌免疫治疗策略的制定提供一定的理论依据。