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目的 研究左氧氟沙星750 mg注射液的药动学和药效学,为给药方案的优化提供依据.方法 药动学(PK)研究包括2部分:①9名健康受试者单剂静脉滴注左氧氟沙星750mg注射液后PK;②12名健康受试者随机双盲安慰剂对照(3∶1),其中9名每日1次,连续7d接受静滴左氧氟沙星750mg注射液多剂给药后PK.参考张婴元等进行的左氧氟沙星500mg片剂每日口服1次治疗下呼吸道感染研究中的药效学(PD)结果 ,根据上述750mg每日1次,连续7d给药方案的PK研究结果 ,并与500mg注射液每日1次,连续7d给药方案进行比较,采用Monte Carlo模拟方法 计算左氧氟沙星此2种给药方案治疗社区获得性肺炎(CAP)达到PD目标靶值的累积反应百分比(cumulative fraction of response,CFR),并计算此2种给药方案在不同MIC水平下的药效学达标概率(the probability of target attainment,PTA).结果 PK结果 显示:①单剂静脉滴注左氧氟沙星750mg注射液后平均Gmax为14.94mg/L,平均AUC0-inf为80.14 mg.h/L,消除半衰期(t1/2)为7.75 h,给药后24 h内平均尿中累积排出为给药量的78.26%;②多剂静脉滴注左氧氟沙星750mg注射液每日1次,静脉滴注时间90 min后,平均Cmaxss、Cminss和AUC0-T分别为13.31 mg/L、0.031 mg/L和103.7mg·h/L.积蓄因子为1.22.采用Monte Carlo模拟方法 ,以fCmax/MIC值≥5以及fAUC24h/MIC值≥30作为预期可获临床和微生物疗效的靶值,500mg对CAP主要病原菌肺炎链球菌达到PK/PD靶值的CRF分别为≥79.5%和≥52.9%;750 mg对肺炎链球菌达到PK/PD靶值的CRF分别为≥96.2%和≥95.4%.2种给药方案对肺炎链球菌在MIC≤0.5 mg/L时达到靶值fCmax/MIC值≥5和AUC24/MIC值≥30的PTA均为100%;在MIC≤1mg/L时,500mg达到PK/PD靶值的PTA降低至74.7%,750mg达到靶值的PTA仍达99.9%.