基于STAT3通路/胆汁酸代谢调控的茵栀黄抗胆汁淤积型肝损伤的分子机制

来源 :2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zyff1985
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  考察茵栀黄复方中抗胆汁淤积的主要药效成分,从胆汁酸代谢/炎症通路角度探讨其抗胆汁淤积性肝损伤作用的新机制。选用雄性健康129S/V小鼠,分成正常对照组、ANIT诱导模型对照组、绿原酸组、栀子苷组、黄芩苷组、滨蒿内酯组,采用液相色谱-质谱多反应监测技术开展茵栀黄复方注射液多组分血浆药动学轮廓分析和系统暴露测量;同时检测肝功能、肝组织病理学变化、胆汁酸代谢相关基因和炎症相关基因的mRNA表达及炎症相关蛋白表达的变化。筛选结果:发现绿原酸组和栀子苷组小鼠的血清ALT、AST、ALP、TBA水平均低于模型对照组。肝组织病理学分析显示绿原酸组、栀子苷组小鼠肝细胞的坏死、炎性细胞浸润程度与模型对照组比较均有减轻;荧光定量Q-PCR检测结果:提示给予绿原酸、栀子苷治疗后,胆汁酸合成与转运相关基因mRNA的变化较模型对照组均发生了代偿性的逆转,炎症相关基因IL6、Fga、Fgb、Fgg、Socs3的表达以及t-STAT3和p-STAT3的蛋白表达在给予绿原酸和栀子苷治疗后均呈现明显的下降。结果:表明,茵栀黄注射液中的绿原酸和栀子苷能有效改善胆汁淤积、肝功能及肝脏病理性损伤,逆转ANIT引起的胆汁酸代谢调控(合成/转运)相关基因以及炎症相关基因mRNA变化,并通过抑制STAT3通路介导的炎症反应,从而起到肝损伤的保护作用。
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