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【目的】尼古丁（Nicotine）,俗名烟碱,是烟草的重要成分,在人体内激动N胆碱受体发挥其生物学效应。尼古丁具有多种毒理作用,广泛影响心脑血管、呼吸中枢、神经系统等,对人体健康产生极大危害。本文主要研究在尼古丁所致心房重构中,miR-133发挥何种作用及其具体机制。【材料和方法】在体水平将21.3-28.6kg的混种犬随机分为3组,通过颈外动脉埋入静脉导管,给予不同浓度尼古丁(0 nmol/L kg-1、5 nmol/Lkg-1、50 nmol/L kg-1)。30天连续给药后采用电刺激法诱发房颤,建立尼古丁诱发犬类房颤模型。分离并固定各组犬心脏,切片后进行Masson染色,比较各组犬心脏纤维化程度差异。细胞水平选用犬的心脏成纤维细胞,给予不同浓度尼古丁（0 nmol/L、50 nmol/L、500 nmol/L）以及烟碱受体抑制剂（α-BTX、HEX、MA）,利用胶原试剂盒进行犬成纤维细胞胶原含量测定,观察尼古丁对心脏纤维化的影响。继而进行real-time RT-PCR以及western blot实验,检测尼古丁对犬成纤维细胞转化生长因子βl（TGF-β1）mRNA及蛋白水平的影响。检测犬成纤维细胞中相关miRNA的表达,筛选给予尼古丁后明显发生变化的miRNA;并取吸烟与不吸烟的房颤患者心房组织,检测目标miRNA的表达变化。Luciferase实验检测目标miRNA与TGF-β1之间的相互关系,并通过Real-time RT-PCR和westem blot实验进行验证。最后合成并向细胞中转染目标miRNA,检测其对于尼古丁所致心脏纤维化的影响。【结果】尼古丁可显著增加犬房颤易感性、心脏纤维化程度以及心脏成纤维细胞胶原沉积,且呈剂量依赖性。给予尼古丁后心脏成纤维细胞中TGF-β1显著上调,该现象可被烟碱受体抑制剂α-BTX所抑制。此外尼古丁可显著抑制心脏成纤维细胞miR-133的表达;与无吸烟史的房颤患者相比,有吸烟史的房颤患者心房组织miR-133表达明显偏低。Luciferase实验证实miR-133可特异性抑制TGF-β1翻译过程。转染miR-133后,尼古丁诱发的细胞胶原沉积显著减少、纤维化程度降低。【结论】尼古丁可通过激活a7-nAChR,下调miR-133,上调TGF-β1,从而诱发犬心房重构甚至房颤。本研究进一步阐明miRNA在尼古丁诱导心房重构中的关键作用。