【摘 要】
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目的 探讨hnRNPC在胶质瘤侵袭、迁移的分子机制,以期为胶质瘤的治疗提供新的靶点.方法 收集西南医科大学附属医院神经外科2015 年1 月至2017 年1 月手术切除经病理诊断为Ⅱ-Ⅳ级的胶质瘤标本127 例,所选病例临床资料完整,均为初次手术,术前均未性放化疗等治疗.同时收集脑出血、脑梗塞及外伤减压切除的正常脑组织40 例.分别采用实时荧光定量PCR(Qpcr)、免疫组织化学及蛋白免疫印迹(W
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目的 探讨hnRNPC在胶质瘤侵袭、迁移的分子机制,以期为胶质瘤的治疗提供新的靶点.方法 收集西南医科大学附属医院神经外科2015 年1 月至2017 年1 月手术切除经病理诊断为Ⅱ-Ⅳ级的胶质瘤标本127 例,所选病例临床资料完整,均为初次手术,术前均未性放化疗等治疗.同时收集脑出血、脑梗塞及外伤减压切除的正常脑组织40 例.分别采用实时荧光定量PCR(Qpcr)、免疫组织化学及蛋白免疫印迹(Western-blot)方法对127 例胶质瘤标本和40 例正常脑组织标本进行hnRNPC 含量的检测,比较胶质瘤和正常脑组织中hnRNPC 的表达差异,结合临床资料,分析hnRNPC 在胶质瘤中的表达水平与肿瘤病理级别及患者预后的关系；同时采用瞬时及慢病毒转染敲减胶质瘤细胞系U87、LN229 及原代胶质母细胞瘤中hnRNPC 的表达,通过Qpcr 及Western-blot 检测hnRNPC 的干扰效率,将各细胞系分为空白对照组、shRNA 阴性对照组及shRNA干扰组,通过划痕实验及Transwell 实验检测细胞侵袭迁移能力的改变.干扰hnRNPC 表达后,采用Western-blot 检测各组细胞中上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达及Wnt/β-catenin 信号通路的活性.结果 1、hnRNPC 在胶质瘤组织中较正常脑组织表达量明显上调(P＜0.001),其表达与胶质瘤患者的WHO 分级呈正相关,hnRNPC 表达量高的胶质瘤患者,预后越差；2、瞬时及稳定干扰后hnRNPC的表达量明显降低(P＜0.01),各组细胞中实验组与对照组比较,其增殖及侵袭迁移能力显著降低；3、干扰hnRNPC 可以通过抑制胶质瘤细胞中Wnt/β-catenin 信号通路的活性,进而影响胶质瘤细胞中EMT 相关基因的表达.结论 1、hnRNPC 在人脑胶质瘤中高表达,hnRNPC 表达高胶质瘤患者预后越差；2、hnRNPC 能激活Wnt/β-catenin 信号通路,影响EMT 相关蛋白表达,从而促进胶质瘤细胞侵袭及迁移能力；3、可能为胶质瘤的靶向治疗提供一个新的靶点.
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