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目的:观察复方积雪草对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型大鼠足细胞裂孔膜蛋白nephrin、podocin、CD2AP表达的影响,阐明其延缓肾小球硬化的分子生物学机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为六组,分别为正常组,模型组,模型+低剂量复方积雪草组(复方1组),模型+中剂量复方积雪草组(复方2组),模型+高剂量复方积雪草组(复方3组),模型+苯那普利组(西药组)。采用左肾摘除+阿霉素重复静脉注射方法建立FSGS模型。复方1、2、3组分别给予复方积雪草膏剂0.2g/kg·d、0.4g/kg.d、0.8g/kg.d灌胃;西药组给苯那普利混悬液4mg/kg·d灌胃;正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。分别于第0和8周末留取24小时尿液,检测尿蛋白定量;于第八周末实验结束时股动脉取血,测血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)和血浆蛋白(Alb);留取右肾标本,光镜标本行HE染色;免疫组化采用EnVision两步法,观察裂孔膜蛋白nephrin和podocin表达;用RT-PCR法检测肾组织nephrin、podocin和CD2AP mRNA表达。结果:模型组大鼠24小时尿蛋白及血Tch、TG、Scr、Bun均较正常组明显增高,血Alb降低,病理上可见多数肾小球系膜细胞增生,细胞外基质增多,球囊粘连及局灶节段肾小球硬化,提示造模成功。各复方组上述指标较模型组有显著改善,且复方组与西药组疗效相似。免疫组化显示模型组大鼠nephrin、podocin蛋白表达较正常组明显减少(P<0.05),而各复方组及西药组nephrin蛋白表达与模型组比较均有明显增加(P<0.01),其中尤以复方2组和西药组增加最为明显(P<0.001),且各治疗组与正常组比较表达虽有下降但无统计学差异(P>0.05)。Podocin蛋白表达在复方2组和西药组较模型组有明显增加(P<0.05),其余各组表达虽较模型组增加,但无统计学差异(P>0.05)。RT-PCR结果显示模型组nephrin、podocin和CD2AP mRNA表达与正常组相比明显降低(P<0.01)。而各治疗组中,复方2组、3组以及西药组nephrin mRNA表达较模型组有明显增加(P<0.05),其中以复方2组和3组增加最为明显(P<0.01)。Podocin mRNA在复方1组、3组及西药组表达较模型组有明显增加(P<0.05),与正常组相比虽有降低,但无统计学差异(P>0.05)。而CD2AP mRNA表达在各治疗组均较模型组有显著增加(P<0.01),且与正常组相比无统计学差异(P>0.05)。结论:复方积雪草在治疗单侧肾切除合并阿霉素重复静脉注射的局灶节段性肾小球硬化大鼠模型中,能减少24小时尿蛋白排出量,降低血脂,改善肾病理损伤,具有较好的延缓肾小球硬化的功效。其机制可能与上调模型大鼠肾小球内nephrin、podocin和CD2AP分子表达,减轻足细胞损伤有关。