双氢青蒿素诱导胶质瘤细胞自噬并提高替莫唑胺抗胶质瘤活性

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目的研究双氢青蒿素(DHA)抑制胶质瘤生长作用、机制及联合替莫唑胺(TMZ)的协同抗肿瘤作用。方法选用胶质瘤细胞系10株,MTT法检测DHA持续作用后细胞株IC50;0.5μg/ml浓度DHA联合梯度浓度TMZ作用于SKMG-4细胞株,MTT法检测IC50;MDC法荧光分析DHA作用后自噬泡形成;梯度浓度DHA作用SKMG-4,Western Blot法检测Caspase-3、Beclin-1、LC3-B蛋白表达。结果 DHA抑制胶质瘤细胞生长IC50为1.17±0.078μg/ml到23.568±0.796μg/ml;在SKMG-4细胞系中,DHA实验组与空白对照相比,可见明显的自噬泡染色;Beclin-1及LC3-B表达随DHA浓度增加而增加,而Caspase-3表达无明显变化;DHA联合TMZ抑制SKMG-4生长,IC50值明显下降(p<0.01)。结论 DHA具有抗胶质瘤活性,联合作用可提高替莫唑胺的抗胶质瘤SKMG-4活性,机制可能为增强了TMZ自噬效能。
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