目的:对一例双肾增大、羊水过少及小脑发育异常的胎儿进行全外显子组测序基因诊断。方法:抽取胎儿羊水组织,经培养后提取DNA,进行全外显子组基因测序分析,发现的可疑突变位点在家系中行一代测序验证。结果:本例胎儿孕20周外院超声发现胎儿双侧多囊肾声像、羊水过少及Dandy-Walker变异型就诊,本院MRI提示胎儿双侧多囊肾,小脑蚓部显示不明确,轴位上中脑层面可见"磨牙征",诊断为Joubert综合征。经全外显子组测序发现胎儿TMEM67基因有两个未见报道的错义突变c.1175C>G(P392R)杂合和c.1250A>G(N417S)杂合。对胎儿父母及表型正常的女儿进行一代测序验证:父亲携带c.1175C>G杂合,母亲携带c.1250A>G杂合,女儿携带c.1175C>G杂合(遗传了父亲的基因突变),胎儿遗传了父母双方的基因突变。对本实验发现的两个意义不明确的位点进行生物信息学分析:c.1175C>G为有害突变,c.1250A>G为有害或可容忍突变。c.1175C和c.1250A碱基序列在多个物种间均保守。结论:本例夫妇曾有3次胎儿肾脏异常引产史,本次妊娠通过全外显子组测序发现胎儿TMEM67基因两个单碱基突变,该基因曾报道与Joubert综合征6型相关。通过生物信息学功能预测、物种间保守性分析及突变位点的家系分布情况,推测胎儿临床表现极有可能是由于这两个突变引起,数据库未见报道,丰富了TMEM67基因突变谱,也为该家庭的再次妊娠提供了产前基因诊断的遗传学信息。