【摘 要】
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目的 长链非编码RNA(lncRNAs)在肝细胞癌的发生发展中起重要作用,然而,作为肝癌转移的重要驱动因素,它们在肿瘤转移中的作用仍然尚不明了.方法 通过实时定量PCR(qPCR)在HCC 中检测lncRNA TRERNA1 的表达水平.划痕实验,transwell 迁移和Matrigel 侵袭实验用于评估TRERNA1 对细胞迁移和侵袭能力的影响,裸鼠尾静脉注射转移及H&E 染色检测TRERNA
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目的 长链非编码RNA(lncRNAs)在肝细胞癌的发生发展中起重要作用,然而,作为肝癌转移的重要驱动因素,它们在肿瘤转移中的作用仍然尚不明了.方法 通过实时定量PCR(qPCR)在HCC 中检测lncRNA TRERNA1 的表达水平.划痕实验,transwell 迁移和Matrigel 侵袭实验用于评估TRERNA1 对细胞迁移和侵袭能力的影响,裸鼠尾静脉注射转移及H&E 染色检测TRERNA1 在体内对转移的影响.Q-PCR,western blot 检测TRERNA1 对靶基因CDH1 mRNA 和蛋白的影响.RIP,IP 实验检测TRERNA1 与EHMT2,SNAI1 三者之间的结合关系.ChIP 实验分析EHMT2 与CDH1 启动子区的结合.Q-PCR 检测CDH1 在临床病例中的表达,并进一步分析其与TRERNA1 之间的关系.结果 TRERNA1 表达水平的升高促进体外和体内HCC 细胞的迁移和侵袭能力. TRERNA1 抑制肿瘤相关转移基因CDH1 的表达.TRERNA1,发挥其支架功能,招募EHMT2/SNAI1 复合体使CDH1 启动子区发生H3K9 二甲基化来抑制CDH1 表达.在抑制TRERNA1 后,CDH1 的表达水平恢复.TRERNA1 表达水平与肿瘤转移特征呈正相关,与肝癌组织中CDH1 的表达呈负相关.结论 本实验首次揭示了,TRERNA1 通过募集EHMT2 或形成EHMT2/SNAI1 复合体的形式来抑制CDH1,从而促进肝癌细胞的转移和侵袭.这些数据确定了一种TRERNA1 在调节转移性HCC 中的新机制,并为HCC 患者提供了潜在的靶向治疗.
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