【摘 要】
：
目的 研究创新药物益母草碱在肝微粒体和重组酶孵育体系中的代谢性质,为新药进一步开发提供依据.方法 采用大鼠、犬和人体外肝微粒和重组人尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(uridi
【机 构】
：
复旦大学药学院临床药学与药事管理教研室,上海 201203
【出 处】
：
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
目的 研究创新药物益母草碱在肝微粒体和重组酶孵育体系中的代谢性质,为新药进一步开发提供依据.方法 采用大鼠、犬和人体外肝微粒和重组人尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(uridine 5-diphosphate glucuronosyltransferases,UGTs)孵育的方法,应用HPLC-MS/MS方法对样品中益母草碱及其活性代谢物益母革碱氧葡萄糖醛酸结合物进行定量分析,研究益母草碱体外代谢的种属差异及对UGTs代谢酶表型进行确定.结果 益母草碱在大鼠、犬和人体外肝微粒孵育体系中均检测到益母草碱氧葡萄糖醛酸结合物,没有明显的种属差异,其代谢速率为大鼠(Km=88.3±21.6 μmol/L,Vmax=19.3±1.5μmol·L-1·min-1·mg-1)＞犬(Km =405.6±53.9 μmol/L,Vmax =9.8±0.6 μmol·L-1·min-1·mg-1)＞人(Km=279.6±33.4 μmol/L,Vmax=2.2±0.1μmol·L-1·min-1·mg-1).参与益母草碱氧葡萄糖醛酸结合物生成的主要代谢酶为UGT1A家族,UGT2B家族只有2B15有少许参与,UGT1A家族所起作用大小依次为UGT1A1＞ 1A9＞ 1A10＞ 1A8＞ 1A3＞ 1A7,其中最主要的代谢酶是UGT1A1,代谢贡献率达60％以上.结论 益母草碱在大鼠、犬和人体外肝微粒孵育体系中没有明显的代谢种属差异,参与活性代谢物益母草碱氧葡萄糖醛酸结合物生成的主要代谢酶为UGT1A1.
其他文献
关节痛困扰着众多人,而关节痛可发生在身体很多部位,手指疼痛是比较常见的病症,尤其是女性朋友。一旦出现此情况,严重时可引起手指活动障碍,极大的降低了患者的生活质量。所
本文根据油桐种仁与油脂形成进度的散点图和Logistic生长曲线配合图,探索油桐种仁和油脂的形成规律。认为,7月份为缓慢形成期,7月底至9月底为迅速累积期,9月初至10月中为累积
目的 优化大鼠原位肠-肝血管灌流模型,并验证该模型在预测药物吸收方面的可行性.方法 对灌流条件进行优化,分别对K-R液加BSA和甘露醇、K-R液加BSA和右旋糖酐T-40二者进行
我国已进入老龄化社会,很多老年人患有抑郁症,抑郁对老年人健康的威胁越来越大。抑郁症会导致生活质量下降、加重躯体疾病、自杀等一系列问题。因此,预防和治疗老年抑郁症已
怀孕了,立刻回家休养,在家人的呵护照顾下安心等待宝宝的降临……这可不是每一个女人都能做到的。那些需要继续奋战职场的白领孕妇们,如何解决怀孕状态给工作带来的麻烦和难
Background 20(S)-Ginsenoside Rh2 (20(S)-Rh2) is an inhibitor of P-glycoprotein (P-gp), while ritonavir (RITV) is a substrate of P-gp.The pbarmacokinetic int
辣椒是较耐贮藏的果蔬,其贮藏耐久能力只次于南瓜、冬瓜、黄瓜和四季豆。在茄果类蔬菜中,久贮后品质变差的情况比茄子、番茄为少。如贮藏得法,可贮藏50～100天,好果率可高达60
归根结底,多囊卵巢综合征是由内分泌紊乱引起的卵巢无法正常排卵的病症,无论是从治疗角度考虑,还是从预防角度考虑,饮食起居都得妥善安排,精心呵护你的卵巢,尽量避免内分泌
目的 考察中药黄连有效成分小檗碱对人肝癌HepG2细胞凋亡及增殖周期的影响,探讨与组成性雄甾烷受体(CAR)及药物代谢酶CYP2B6/CYP3A4基因表达的相关性.方法 用阳离子腊质
社会保险计算机管理人才必须具备较高的职业素质。目前社会保险机构的人员多是企业或劳动行政部门从事劳动工资管理的人员,他们虽然熟悉劳动工资管理制度以及相关的养老、工