【摘 要】
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肿瘤靶向性药物累积[1]和肿瘤响应性药物释放[2-61是构建理想抗肿瘤药物输送体系的两个基本要求.伊立替康(CPT-11)是目前临床治疗消化道肿瘤、肺癌等实体瘤的常用化疗药
【机 构】
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浙江大学化学工程与生物工程学院 浙江省杭州市 310027
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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肿瘤靶向性药物累积[1]和肿瘤响应性药物释放[2-61是构建理想抗肿瘤药物输送体系的两个基本要求.伊立替康(CPT-11)是目前临床治疗消化道肿瘤、肺癌等实体瘤的常用化疗药物,但存在多种固有缺陷,且需在体内转化为7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)进而发挥抗癌作用.SN38的抗癌活性是CPT-11的100-1000倍,但其水溶性极差,无法直接用于临床.我们前期开展了一些环境响应性SN38肿瘤靶向纳米载药系统的研究工作(图1)[4,5],但前期制备的上述两种体系血液循环时间均很短,在血液中稳定性尚不够理想,这可能是由于OEG链段太短导致.此外,含有二硫键的药物输送体系能够在血液等细胞外生理环境中保持稳定并延长血循环时间,而在藉EPR效应到达肿瘤组织后,能在肿瘤细胞内高GSH环境下快速降解并释放出药物.本课题中我们设想：将疏水性抗癌药物通过二硫键结合到PEG分子上,通过控制产物的亲疏水段比例使其自组装成稳定的纳米颗粒,进而利用纳米药物的EPR效应和二硫键的氧化还原响应特性,将有望研制出载药量高、血循环时间长、特异性靶向肿瘤组织,并进而在肿瘤细胞内特异性释放药物的纳米输送体系.
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