【摘 要】
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目的:阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其病理机制还不清楚.线粒体的功能障碍和氧化应激是神经退行性病的一个重要假说.线粒体DNA(mtDNA)的线粒体单倍型类群变异和mtDNA稀有变异可能对AD的发病或临床表型产生影响.据此,开展了具有潜在母系遗传的早发家族性阿尔茨海默病(EOFAD)家系mtDNA全序列变异研究.方法:纳入了四个疑似母系遗传的云南地区早发阿尔茨海默病家系样本，提取外周血基
【机 构】
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医科大学第一附属医院 云南大学生命科学院
【出 处】
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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会
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目的:阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其病理机制还不清楚.线粒体的功能障碍和氧化应激是神经退行性病的一个重要假说.线粒体DNA(mtDNA)的线粒体单倍型类群变异和mtDNA稀有变异可能对AD的发病或临床表型产生影响.据此,开展了具有潜在母系遗传的早发家族性阿尔茨海默病(EOFAD)家系mtDNA全序列变异研究.
方法:纳入了四个疑似母系遗传的云南地区早发阿尔茨海默病家系样本，提取外周血基因组DNA，开展mtDNA全序列测序，进行了线粒体DNA全序列变异研究，包括mtDNA单倍型类群的分类和分析，稀有变异的保守性、致病性分析等。
结果:4个云南汉族AD家系的2个家系中发现4个枝端非同义突变。通过对这些变异进行系统发育分析、保守性分析、致病性分析和数据库检索，本研究发现m.8978T>C变异是mtDNA稀有变异，且可能具有潜在的致病性，变异的致病性还有待进一步的功能验证。结合我们之前的研究结果:m.8978T>C变异家系的先证者检测到APOEε4/ε4，己知APOEε4等位基因是AD的高风险等位基因，推测mtDNA变异m.8978T>C在该家系中可能协同APOEε4共同影响神经退行性变而导致AD。
结论:mtDNA的稀有变异m.8978T>C可能是潜在的致病性变异。对云南早发阿尔茨海默病家系的线粒体基因突变筛查研究将有助于AD的病因机制研究和EOFAD家系的患者及其亲属的遗传学咨询。
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