基于NLRP3炎症小体的马齿苋水提物抗疲劳作用机制研究

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【目的】马齿苋是一种常见的天然药材,现代研究表明马齿苋具有广泛的抗炎、抗疲劳作用。本研究的目的在于探究马齿苋水提物在脂多糖(LPS)诱导的小鼠疲劳模型中抗疲劳作用及其相关机制。【材料和方法】雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、马齿苋水提物低剂量组和高剂量组,每组7只。疲劳模型组和马齿苋水提物组均腹腔注射LPS(3 mg/Kg),12小时后,游泳20分钟建立疲劳模型。马齿苋水提物低剂量组和高剂量组灌胃给药马齿苋水取物生药250mg/Kg、500 mg/Kg,每天给药1次、连续给药14天,疲劳模型组给予同等剂量溶剂作为对照。对照组仅给予腹腔注射同等剂量生理盐水。评价指标有:自发活动、转棒仪在棒时间、血清学指标(IL-1β、IL-6、TNF-α、乳酸、丙二醛)、中脑NLRP3炎症小体活性指标(NLRP3、pro-IL-1β、caspase-1、IL-1β蛋白和基因表达水平)。【结果】与对照组相比,疲劳模型组自发活动距离显著缩短(p<0.01);转棒仪在棒时间显著缩短(p<0.05);各血清学指标均显著提高。与疲劳模型组对比,马齿苋水提物低剂量组和高剂量组上述指标均得到随剂量相关性改善,证明马齿苋水提物在LPS诱导的小鼠疲劳模型中具有抗疲劳作用。上述4组小鼠中脑NLRP3炎症小体活性指标检测结果表明:疲劳模型组中NLRP3、pro-IL-1β蛋白和基因水平表达水平显著升高,NLRP3炎症小体显著激活,caspase-1活化增强,IL-1β增多;实验组小鼠口服马齿苋提取物14天后NLRP3炎症小体激活受到抑制,caspase-1活化降低,IL-1β减少。后续将在NLRP3-/-、caspase-1-/-基因敲除小鼠建立上述疲劳模型上进一步验证研究结果。【结论】马齿苋水提物通过抑制NLRP3炎症小体活性发挥抗疲劳作用。
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