结核病仍然是严重危害全球人类健康的重大传染病.结核分枝杆菌是其致病菌.耐药菌的出现和蔓延急需发现新的结核病治疗药物.新药物靶标的筛选和新抗生素研发是控制结核病的关键.结核分枝杆菌以及宿主来源的(host-derived therapy)靶标是目前研发的重点.结核菌生长缓慢,代时一般在20～24h,结核菌为空气传播,高密度结核菌操作需要生物安全Ⅲ级实验室,对药物筛选的条件较高,成本昂贵.因此,综合采用各种组学(omics)技术发现和验证药效的替代标记分子也非常关键.16 年来,在国家重要传染病科技重大专项、国家自然科学基金、教育部重点课题等的持续支持下,本课题组在采用比较基因组、转录组、代谢组、定量蛋白质组学和反向遗传学等多种技术,从致病菌、宿主以及分枝杆菌噬菌体三位一体的角度,筛选获得并验证了一系列结核菌新药物的候选药物靶标、抗生素增效剂靶标,建立了新筛选模型,从天然产物和化合物库中获得了一系列具有活性的化合物,并探索了其作用机制.候选药物靶标涉及结核菌的细胞分裂、DNA 复制与损伤修复、细胞骨架、毒素-抗毒素、转录因子、中枢代谢和抗原性分子等.