目的观察组氨酸对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO)。将健康成年大鼠随机分为4组:假手术组、缺血模型组、组氨酸急性期给药组、组氨酸慢性长期给药组。缺血后4周观察大鼠的神经行为评分、体重、运动量、恐惧学习记忆、脑梗死面积和胶质疤痕面积的变化。结果脑缺血后,缺血模型组的神经行为评分和梗死面积显著增加(P<0.05),慢性长期给予组氮酸可降低神经行为评分和梗死面积。另外,与假手术组比较,缺血模型组的运动量明显增加而体重显著降低(P<0.05),慢性长期给予组氨酸可明显逆转运动量的增加(P<0.05),但无论急性给药还是慢性长期给药对体重变化无明显影响。脑缺血后大鼠的恐惧学习记忆减弱,慢性长期给予组氨酸可以显著改善学习记忆(P<0.05)。另外,慢性长期给予组氨酸可以减小胶质疤痕的面积。结论组氨酸对大鼠局灶性脑缺血损伤有保护作用,并且慢性长期给药的保护作用更加明显。