【摘 要】
：
目的：研究IL-17抗体联合环孢菌素A(CsA)对免疫介导性再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)模型小鼠骨髓造血功能的影响及免疫调控,为进一步探讨AA的发病机制并为优化治疗策略提供新的思路和方法.方法：(1)X射线5.5Gy全身均匀照射Balb/c小鼠5分钟,在照射后4小时内,给已照射的Balb/c小鼠注射来自于DBA小鼠的胸腺淋巴结悬液,每只Balb/c小鼠输入淋巴细胞1×10
【机 构】
：
浙江中医药大学附属第一医院/浙江省中医院
【出 处】
：
全国民族医、中医血液病学术研讨会暨青年学术论坛
论文部分内容阅读
目的：研究IL-17抗体联合环孢菌素A(CsA)对免疫介导性再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)模型小鼠骨髓造血功能的影响及免疫调控,为进一步探讨AA的发病机制并为优化治疗策略提供新的思路和方法.方法：(1)X射线5.5Gy全身均匀照射Balb/c小鼠5分钟,在照射后4小时内,给已照射的Balb/c小鼠注射来自于DBA小鼠的胸腺淋巴结悬液,每只Balb/c小鼠输入淋巴细胞1×106个,成功建立再生障碍性贫血模型.(2)造模结束后将小鼠随机分为以下几组：①正常对照组,生理盐水腹腔注射×15天；②模型组：生理盐水腹腔注射×15天；③抗IL-17抗体治疗组：抗IL-17抗体100ug只,腹腔注射-3、-1、1、3d；④CsA治疗组：单独给予CsA(5mg/kg/d),腹腔注射d1-d15；⑤抗IL-17抗体联合CsA治疗组：CsA (5mg/kg/d),腹腔注射d1-d15,抗IL-17抗体100ug/只,腹腔注射-3、-1、1、3d,每组8只.(3)在造模后的不同时间点观测各组小鼠的一般状况,外周血白细胞、血红蛋白、血小板等计数,治疗结束后取骨髓,骨髓病理切片观察增生情况、流式细胞仪分析骨髓CD34+细胞的表达、分析脾脏CD4+CD25+细胞比例；免疫蛋白印迹法(Westem blot)分析脾细胞T-bet、Foxp3转录调控蛋白的表达水平；实时定量PCR检测脾单个核细胞Th17相关转录因子RORγt表达.结果：①模型组小鼠外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)计数在造模后降低,第7、15天测定值分别为：WBC (0.323±0.093)×109/L,Hb(142± 13.32)g/L,PLT(97.75±16.68)×10/L、WBC(0.60±0.20)×109/L,Hb(63.75±39.21)g/L,PLT(149.25±53.98)×19/L.骨髓增生极度低下,病理切片示：模型组小鼠骨髓增生低下,造血组织淡染,造血细胞量明显减少,出现大量被脂肪组织代替的空白区.CD34+细胞明显减少(CD34+： 0.73％±0.15％).外周血流式细胞检测CD4+CD25+细胞比例降低(CD4+CD25+：0.525％±0.25％).Westem blot检测：T-bet蛋白表达上升,Foxp3蛋白表达下降.实时定量PCR检测：RORγt表达上升,均提示造模成功.②与模型组比较,抗IL-17抗体组、CsA组、抗IL-17抗体联合CsA组小鼠成模后15天内外周血细胞数持续上升,其中抗IL-17抗体联合CsA组上升明显(P＜0.05),并显著大于CsA组和IL-17组(P＜0.05).骨髓病理切片示：各治疗组骨髓造血状况有不同程度的恢复,抗IL-17抗体联合CsA组的作用更为明显,出现造血组织修复现象,造血细胞量明显较模型组丰富.单药组的骨髓抑制也有所改善,但不如联合用药组明显,仍可见空白区,造血细胞数量相对较少.流式细胞仪检测骨髓CD34+细胞、脾脏CD4+CD25+细胞,抗IL-17抗体组、CsA组、抗IL-17抗体联合CsA组均上升,有统计学意义(P＜0.05),抗IL-17抗体联合CsA组显著优于单用CsA组,(P＜0.05).western blot检测T-bet蛋白,经治疗后表达下降,抗IL-17抗体联合CsA组降低明显,并显著优于单药组(P＜0.05),Foxp3蛋白经治疗后表达增加,抗IL-17抗体联合CsA组增加显著优于单用药物组(P＜0.05).实时定量PCR检测：RORγt经治疗后下降,抗IL-17抗体联合CsA组下降有统计学意义.其余两组有下降趋势.结论：①抗IL-17抗体可促进骨髓造血恢复,通过下调转录因子RORγt表达、增加Treg细胞的数量、下调T-bet蛋白表达,抑制Th1细胞功能的过度亢进等方面治疗AA；②抗IL-17抗体联合环孢菌素A可恢复Th1 7/Treg细胞动态平衡,治疗AA具有协同作用.
其他文献
The oncogenic microRNA miR-21 contributes to the pathogenesis of multiple myeloma(MM).Ibrutinib (also referred to as PCI-32765), an inhibitor of Brutons tyrosine kinase(BTK), has been approved by the
IRF8 is a transcription factor with a critical role in B lymphocyte development and biological functions.In our previous work, we have shown that IRF8 plays a significant role in the growth of human d
目的：分析31例获得性21三体(+21)异常急性髓系白血病(AML)的临床特征及预后意义.方法：采用骨髓直接法和(或)培养法制备染色体标本,采用R显带技术进行核型分析,并对获得性+21患者的临床特征、化疗疗效及生存状况进行分析.结果：接受细胞遗传学检查的3329例初发AML患者中检出+21异常31例,占全部的0.93％,其中单纯+21异常16例,占全部的0.48％.+21异常AML的分型中以M5b
FLT3-ITD and DNMT3A R882 mutations are both independent factors for poor prognosis of acute my eloid leukemia(AML).Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)has been confirmed to i
Background: HLS5 belongs to the RBCC (Ring-finger, B-box, coiled-coil)family, a family of tumor suppressive genes including Pm, Tif1-α, Heff and Rfp, it has been reported to regulate erythroid differe
Objective:To confirm the efficacy and safety of fifth new drug Pai-Neng-Da capsule in the treatment of Leukopenia with unknown causes.Method: From March 2013 to June 2015,96 cases of patients with unk
有一男性患者,51岁,因活动后气促两月余接受纤维支气管镜检查,镜下视野未发现明显异常.随后患者在咳嗽后发生反复气胸,患者具有消瘦盗汗发热症状,医生结合肺部CT间质性病变考虑患者肺部是否存在恶性淋巴瘤可能.纤维支气管镜活检报告提示大量淋巴细胞聚集,B超提示左锁骨上及左颌下多个肿大淋巴结,较大的2.3×1.3cm,淋巴门不清.患者接受左颈部淋巴结活检术,术后病理诊断外周T细胞淋巴瘤-非特指型ⅣB.接受
目的：观察马钱子胶囊对多发性骨髓瘤患者硼替佐米相关性周围神经毒性的临床疗效及不良反应.方法：马钱子胶囊口服给药，每次2粒，每日3次，连服8周.分析比较治疗前后周围神经病变等级、神经毒性评分、中医症候积分及神经传导速度改善情况.并观察不良反应.结果：治疗后，患者周围神经病变症状、神经毒性评分、中医症候积分明显改善(P＜0.01)，腓肠神经、腓浅神经感觉神经传导速度增加(P＜0.05).用药过程中未见
Objective: To observe the influence of treatment based on Traditional Chinese medicine (TCM)pattem identification of the cellular immunophenotype of myelodysplastic syndrome.Methods: According to the
目的：明确茅莓总皂苷(TSRP)对K562细胞裸鼠移植瘤的生长抑制及诱导凋亡作用,并探讨其凋亡与STAT3和eIF4E信号通路传导活性关系.方法：建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,随机分为对照组、TSRP低剂量组(20mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)三组,TSRP灌胃后观察裸鼠的精神状态等变化,定期测量各组裸鼠瘤块体积,称取瘤体质量,计算抑瘤率；采用HE染色光学显微镜观察肿瘤细胞的凋亡