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目的 遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostoses,HME)是一种在儿童中较为常见的良性骨肿瘤,发病率约为1/50 000或更高,属于常染色体显性遗传病,与EXT基因家族密切相关.已有研究表明EXT1或EXT2基因突变将引起硫酸肝素合成异常,进而导致软骨发育异常,是HME发病的主要遗传性因素.本研究旨在建立HME的分子诊断方法,分析中国人群HME遗传谱,应用于HME的临床诊断和治疗.方法 以临床表现、家族史等为筛查依据,经影像学和病理检查后确诊HME患者,采集36个先证者及其家系成员的外周血.根据EXT1、EXT2基因序列用在线Primer3软件设计引物扩增所其有外显子及其侧翼序列,建立PCR-直接测序法筛查EXT1和EXT2基因突变.以多重连接探针扩增技术(MLPA)技术建立EXT1和EXT2基因拷贝数变异的检测方法.以105名健康儿童为正常对照,排除基因多态性.结果 在36个HME家系中运用PCR-直接测序法筛查到19个先证者存在EXT1基因突变,11个先证者存在EXT2基因突变；运用MLPA方法发现在1个先证者中存在EXT2基因的全基因缺失；另有5个家系未找到EXT1和EXT2基因的变异.其中EXT1基因c.194_195delinsAA、c.335delA、c.361C＞T(p.Q121X)、c.942_943delAG、c.1108G＞T(p.E370X)、c.1182delG、c.ins1469T和EXT2基 因 c.896G＞A(p.Arg299His) 、 c.1072T＞C(p.Trp358Arg) 、c.1075A＞T(p.Lys359X)为新发现的基因突变位点.在31个发现有EXT1、EXT2基因突变或缺失的家系中,27个家系符合生殖细胞系遗传方式,另外4个患者为新产生的突变,未在父母中检测到突变.结论 中国人群HME患者,基因变异以EXT1基因突变为主,大部分突变为点突变.除了EXT1、EXT2基因,存在其他相关致病基因.7个EXT1基因突变和3个EXT2基因突变为首次报道的新突变.