【摘 要】
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同源异型基因(homeotic genes,HOX)是一类重要的发育调控基因家族,包括39个含高度保守同源结构域的基因,分为HOXA、HOXB、HOXC和HOXD四簇,分别位于第7、17、12、2号染色体.近
【机 构】
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中南大学肿瘤研究所,卫生部癌变原理重点实验室,教育部癌变与侵袭原理重点实验室,湖南 长沙 410078
【出 处】
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中国病理生理学会第十四届肿瘤专业委员会、第十五届免疫专业委员会联合学术会议
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同源异型基因(homeotic genes,HOX)是一类重要的发育调控基因家族,包括39个含高度保守同源结构域的基因,分为HOXA、HOXB、HOXC和HOXD四簇,分别位于第7、17、12、2号染色体.近来研究发现HOX基因在多种肿瘤中表达异常,与肿瘤的发生发展密切相关.本实验室前期通过全基因组表达谱芯片筛选新肝癌相关基因HTA的差异基因,其中差异基因HOXA4受到关注。
目的:探讨沉默HOXA4基因对肝癌细胞HepG2、QGY-7703生物学表型的影响。
方法:构建重组干扰质粒GV 102/si-HOXA4,以空质粒GV102为对照,并稳定转染细胞株HepG2、QGY-7703,经G418筛选,获得稳定表达HepG2/si-HOXA4、QGY-7703/si-HOXA4细胞系.经四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞生长速度,流式细胞仪检测细胞周期,平板克隆形成实验和裸鼠成瘤实验检测细胞的恶性程度。
结果:沉默HOXA4基因后,HepG2、QGY-7703细胞HOXA4 mRNA、蛋白表达水平明显下调.MTT检测细胞生长速度减慢,细胞周期分布也发生变化,G1期细胞增多,S期细胞减少.克隆形成能力减弱.裸鼠成瘤实验显示,对照组和实验组的肿瘤平均质量分别是0.936g和0.368g,差异明显有统计学意义。
结论:HOXA4基因在肝癌细胞HepG2、QGY-7703生长、细胞周期进程中起着重要的作用,并能导致细胞恶性表型的改变。
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