目的串联质谱技术能够对血样一次进行30余种遗传代谢病检测,与传统的方法比较具有较高的特异性和准确性。本研究目的是建立串联质谱技术检测干血滤纸片中的氨基酸谱和酰基肉碱谱,应用于临床遗传代谢病高危患者的检测和新生儿筛查。方法患者包括临床疑似遗传性代谢病高危儿童800例,分别来自全国30所医院(1个月-14岁),其中男520例,女280例,平均年龄3.46岁。临床表现包括智力落后、生长发育迟缓、肌张力低下、黄疸、肝脾肿大、反复呕吐、抽搐等,也包括部分常规实验室检查提示有代谢异常患儿。同时对上海市2 2700例新生儿进行遗传性代谢病筛查。标本采用新生儿筛查干血滤纸片,经萃取和衍生,进行串联质谱分析,利用计算机软件(Chemo Viem 1.2)对质谱图中的氨基酸谱和酰基肉碱谱进行定量。阳性儿童的诊断依据临床症状、常规临床生化试验、负荷试验和尿气相质谱有机酸检测等。结果在800例标本中,检出阳性标本93例(11.6%),其中氨基酸代谢性疾病55例:有机酸血症32例;脂肪酸氧化障碍6例。新生儿筛查中有7例确诊为遗传性代谢病。结论串联质谱技术是一种快速、准确、高效的氨基酸和酰基肉碱谱分析方法,有助于氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病的诊断,其中多数疾病可通过早期诊治避免患儿死亡和残疾发生。采用该技术在本组新生儿筛查中的阳性率为1/3243。我们的结果显示串联质谱技术对高危遗传性代谢病患儿筛查和新生儿筛查都有重要价值。