【摘 要】
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PAK5在进展期肿瘤中高表达,转录因子E47能够直接抑制E钙黏素表达并引起上皮间质转化,但是PAK5与E47直接的关系尚不清楚.本研究发现,在进展期结肠癌中,PAK5介导的E47磷酸
【机 构】
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中国医科大学细胞生物学系,卫生部细胞生物学重点实验室,教育部医学细胞生物学重点实验室,沈阳市沈北新区蒲河路77号,110122
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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PAK5在进展期肿瘤中高表达,转录因子E47能够直接抑制E钙黏素表达并引起上皮间质转化,但是PAK5与E47直接的关系尚不清楚.本研究发现,在进展期结肠癌中,PAK5介导的E47磷酸化促进结肠癌细胞上皮间质转化.PAK5能够与E47相互作用.在肝细胞生长因子刺激下,PAK5磷酸化E47的第39位丝氨酸,削弱细胞间的黏着,增强细胞的迁移和侵袭,并在小鼠转移模型中能够促进结肠癌转移.而且,E47的磷酸化促进E47以依赖于入核因子α的方式在细胞核内聚集,增加E47与E钙黏素启动子的直接结合,导致E钙黏素的转录抑制.反之,敲除PAK5阻滞了肝细胞生长因子引发的E47磷酸化,削弱E47与入核因子α的结合,减少了E47与E钙黏素启动子的直接结合.此外,本研究证实了PAK5和E47在结肠癌中密切相关.更重要的是,磷酸化的E47高表达与侵袭表型的结肠癌相关,并且在发生转移的结肠癌中发现了细胞核分布的磷酸化E47.综上结果提示,47是新发现的PAK5底物,PAK5介导的E47磷酸化促进了结肠癌的上皮间质转化和转移,E47第39位丝氨酸可能是进展期结肠癌潜在的治疗靶点.
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