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糖尿病视网膜病变(DR)早期主要病变为视网膜神经细胞退变.长期高糖环境会引起神经细胞内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERs)的失代偿,引起细胞凋亡.利拉鲁肽(Liraglutide,LR)通过其受体GLP-1R对多种中枢神经系统退行性病变起到保护作用.本研究通过体内、体外实验研究,探讨LR抵抗高糖诱导内质网应激对神经细胞的保护作用及机制.实验采用高脂高糖饲养和链脲佐菌素(STZ)联合诱导Ⅱ型糖尿病小鼠模型(T2DM),体外诱导Neuro2A细胞高糖(High glucose,HG)损伤模型,研究LR对神经细胞的保护作用.研究方法：石蜡切片HE染色计数糖尿病小鼠视网膜感光细胞核层的变化；CCK8法检测细胞活性；Real fime-PCR法检测GLP-1R、CHOP基因表达；采用Western blot法检测内质网应激marker蛋白BIP/GRP78、p-PERK的表达.动物研究结果：1)与对照组比较,T2DM组视网膜感光细胞核层数显著减少；而与T2DM组相比较,不同浓度LR治疗各组核层数明显增加,高浓度LR组增加更为显著.2)与对照组比较,T2DM组视网膜GLP-1R基因表达水平显著下调,CHOP基因表达水平显著上调；而与T2DM组相比,LR各组视网膜GLP-1R基因表达水平呈逐渐上调趋势,CHOP基因表达水平呈逐渐下调趋势.3)与对照组比较,T2DM组视网膜BIP/GRP78、p-PERK蛋白表达显著上调；而与T2DM组相比,LR各组视网膜BIP/GRP78、p-PERK蛋白表达水平呈逐渐下调趋势.细胞研究结果：1)与NC组比较,HG组Neuro2A细胞GLP-1R基因表达水平显著下调,而CHOP基因表达水平显著上调；与HG组比较,HG+LR组细胞GLP-1R基因表达水平显著上调,而CHOP基因表达水平显著下调.2)与NC组比较,HG组Neuro2A细胞BIP/GRP78、p-PERK蛋白表达显著上调；与HG组比较,HG+LR组细胞BIP/GRP78、p-PERK蛋白表达水平呈下调趋势.综上结果表明：LR对T2DM小鼠视网膜感光细胞核层具有保护作用；LR可通过上调其受体GLP-1R基因的表达,进而下调内质网应激marker蛋白BIP/GRP78、p-PERK蛋白及CHOP基因的表达,从而对T2DM小鼠视网膜起到神经保护作用.