间-α胰蛋白酶抑制物重链4:冠心病“毒证”生物标记物?

来源 :第十次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:buffon149
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  目的:"证"是中医的重要证候要素之一,可见于多种疾病中.根据既往冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)"因瘀致毒"病因病机假说,"毒证"与CHD稳定期患者发生急性心血管事件(Acute Cardiovascular Events,ACEs)密切相关,但其生物学基础尚不明确.本研究的目的是找到CHD"毒证"相关蛋白,以期早期识别CHD稳定期高危患者,提高CHD二级预防水平.方法:本研究分为两个部分.第一部利用Maldi-Tof MS的蛋白质组学研究方法,设计随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),以药测证,观察在常规西药治疗基础上,加用活血药(芎芍胶囊,31例)及活血解毒药(芎芍胶囊合黄连胶囊,30例)对不稳定性心绞痛患者血清蛋白质组学的影响,比较两组药物治疗前后的差异蛋白表达,探索CHD"毒证"相关蛋白.第二部分设计巢式病例对照研究,纳入CHD稳定期患者1503例,对其1年内是否发生ACEs进行随访,最后选择1年内发生ACEs的10例患者,同时按照1∶1的比例根据性别、年龄(±5岁)、高血压病史、糖尿病病史和急性心肌梗死病史匹配一年内没有发生ACEs的患者,采用Western Blot方法比较两组患者入组血清的蛋白质特点,进一步验证第一部分RCT试验所得"毒证"相关蛋白.结果:在RCT中,共发现12个蛋白质点在两组(活血组和活血解毒组)前后比较的差异比较中有统计学差异,结合两组前后差异蛋白的比较,认为共有2个蛋白质点(分子量分别是3207.37Da和4279.95Da)与"毒证"相关,质谱鉴定结果发现这两个蛋白分别是纤维蛋白原α链前体(FAG)和间-α胰蛋白酶抑制物重链4(ITIH4).巢式病例对照研究中Western blot显示ITIH4在随访发生ACEs组患者入组血清中明显低表达(P=0.027).结论:ITIH4可能是一种新的与中医CHD"毒证"相关的生物标记物,也可能是识别CHD稳定期高危患者的一个早期预警指标.
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